O espectro fenotípico associado às deleções e mutações truncadas do PTCHD1 inclui deficiência intelectual e transtorno do espectro do autismo

Artigo de pesquisa original de A. Chaudhry et al. (2015)

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Este artigo analisa os aspectos e as características de 23 pessoas de 16 famílias que apresentaram alterações genéticas no PTCHD1. Esse gene tem sido associado ao transtorno do espectro do autismo (TEA), à deficiência intelectual (DI) e a diferenças sutis nas características físicas. Os tipos de alteração relatados neste artigo incluem grandes deleções (seções ausentes) e alterações de truncamento (mais curtas do que o esperado – não completamente ausentes) que afetam o PTCHD e outros genes. O gene PTCHD1 está localizado no cromossomo X (um dos cromossomos sexuais que determina se uma pessoa é menino ou menina). Como os meninos têm apenas um cromossomo X, eles podem ser afetados de forma mais significativa do que as meninas. As meninas têm dois cromossomos X, o que lhes dá alguma proteção, pois ainda têm um gene PTCHD1 não afetado (funcional) no outro X. As meninas com a alteração tendem a apresentar poucos sintomas (se houver), enquanto os meninos com a alteração podem ser significativamente afetados. Diferentemente de outras condições genéticas incluídas na pesquisa Simons Searchlight, a maioria das alterações do PTCHD1 identificadas nesse estudo foi considerada hereditária (21 famílias hereditárias de um total de 23), e duas pessoas apresentaram alterações que não eram provenientes de nenhum dos pais (de novo). Observou-se que as pessoas apresentavam baixo tônus muscular (hipotonia), especialmente nos músculos faciais quando eram crianças, problemas motores/equilíbrio e problemas de comportamento (DI ou TEA), incluindo o transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH). As pessoas apresentavam pequenas diferenças nas características faciais, incluindo um rosto longo e estreito, testa alta, pálpebras inchadas e lábio superior fino. Não foram relatadas diferenças na estrutura cerebral ou no histórico de convulsões. Um indivíduo do sexo feminino tinha diagnóstico de atraso na fala e TEA. Ainda são necessárias pesquisas adicionais para entender melhor os efeitos das alterações genéticas no PTCHD1 em mulheres.