Síndrome de deleção distal 16p11.2

A síndrome da deleção distal 16p11.2 pode afetar as habilidades de comunicação, sociais e de aprendizado.
Há 9 genes na deleção distal recorrente.
O número de genes deletados pode variar de pessoa para pessoa.
Não está claro quais genes estão associados às características de neurodesenvolvimento.

Algumas pessoas podem ter:

• Obesidade
• Atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual
• Atraso na fala
• Habilidades de comunicação, sociais e de aprendizado afetadas

A síndrome de deleção distal 16p11.2 ocorre quando alguém não tem um pequeno pedaço de uma região específica do cromossomo 16, um dos 46 cromossomos do corpo. Os cromossomos são estruturas em nossas células que abrigam nossos genes. Herdamos os cromossomos de nossos pais. Quando o espermatozoide do pai se une ao óvulo da mãe, eles formam uma única célula com 46 cromossomos – 23 da mãe e 23 do pai. Em seguida, essa célula faz muitas cópias de si mesma. Algumas pessoas herdam uma alteração genética de um dos pais.
Em outras pessoas, pequenos erros podem ocorrer quando os genes estão sendo copiados.
Partes dos cromossomos podem se romper, fazer cópias extras ou acabar em uma ordem diferente da esperada.
Quando isso acontece, é chamado de “de novo”, ou nova mudança.
A criança pode ser a primeira da família a ter a alteração genética. Parte do cromossomo 16, conhecida como braço curto ou 16p, é propensa a erros, como cópias extras ou ausentes. Essa região específica do cromossomo 16p está associada a diferentes sintomas. Por exemplo, uma deleção diferente e mais comum na mesma região geral do cromossomo 16, conhecida como 16p11.2, foi associada ao autismo, à deficiência intelectual e à esquizofrenia. A região do cromossomo 16 ausente nessa síndrome – conhecida como a região cromossômica “distal 16p11.2” – está associada a condições semelhantes. Herança dominante As crianças têm 50% de chance de herdar a alteração genética

Nenhum dos pais causa a síndrome de deleção distal 16p11.2 em seu filho.
Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações cromossômicas que transmitem ou não aos seus filhos.
Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez faz com que isso aconteça.
A alteração genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.

A síndrome de deleção distal 16p11.2 é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do gene 16p11.2 gene: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.

Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.

As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o 16p11.2 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo. Pesquisas mostram que a síndrome de deleção distal 16p11.2 é frequentemente o resultado de uma variante de novo no gene 16p11.2. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm o gene 16p11.2 variante genética encontrada em seu filho que tem a síndrome. Em alguns casos, a deleção distal 16p11.2 A síndrome ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.

Condições autossômicas dominantes

A síndrome de deleção distal 16p11.2 é uma condição genética autossômica dominante. Isso significa que quando uma pessoa tem uma variante prejudicial em 16p11.2 provavelmente terão sintomas da deleção distal 16p11.2 síndrome. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há um 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de chance de não transmitirem a mesma variante genética.

Não necessariamente.
Algumas pessoas não apresentam nenhum sintoma.
Algumas pessoas podem não saber que têm essa alteração genética até que ela seja detectada em seus filhos.

Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.

O risco de você ter outro filho que tenha a síndrome da deleção distal 16p11.2 depende dos genes de ambos os pais biológicos.

• Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
• Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50 por cento.

Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome da deleção distal 16p11.2 o risco de o irmão ter um filho com a síndrome de deleção distal 16p11.2 depende dos genes do irmão e dos genes dos pais. depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.

• Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome de deleção distal 16p11.2 a síndrome de deleção distal 16p11.2, o irmão sem sintomas tem uma chance de quase 0% de chance chance de ter um filho que herdaria a síndrome de deleção distal 16p11.2 distal 16p11.2.
• Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética que causa a síndrome de deleção distal 16p11.2 o irmão sem sintomas tem uma probabilidade de 50 por cento chance de você também ter a mesma variante genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma variante genética, sua chance de ter um filho com a variante genética é 50 por cento.

Para uma pessoa que tem a síndrome de deleção distal 16p11.2 o risco de ter um filho com a síndrome é de aproximadamente 50%.

Foi relatado que alguns têm problemas de comportamento ou transtorno de déficit de atenção e hiperatividade, também chamado de TDAH.

• 9 de 28 tinham um diagnóstico de TDAH(32%)

Outras característicasPessoas com a síndrome de deleção distal 16p11.2 podem desenvolver obesidade.

• 16 das 66 pessoas com síndrome de deleção distal 16p11.2 desenvolvem obesidade(24%)

O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome de deleção distal 16p11.2. Abaixo, você encontrará detalhes sobre cada estudo, bem como links para resumos ou, em alguns casos, para o artigo completo.

• Chu C, Wu H, Xu F, et al.
  Phenotypes Associated with 16p11.2 Copy Number Gains and Losses at a Single Institution (Fenótipos associados a ganhos e perdas do número de cópias 16p11.2 em uma única instituição).
  Lab Med. 2020;51(6):642-648.
  doi:10.1093/labmed/lmaa026
• Hanssen R, Auwerx C, Jõeloo M, et al.
  Deleções cromossômicas em 16p11.2 englobando SH2B1 estão associadas à doença metabólica acelerada.
  Cell Rep Med. 2023;4(8):101155.
  doi:10.1016/j.xcrm.2023.101155
• Woodbury-Smith M, D’Abate L, Stavropoulos DJ, et al.
  The Phenotypic variability of 16p11.2 distal BP2-BP3 deletion in a transgenerational family and in neurodevelopmentally ascertained samples (A variabilidade fenotípica da deleção BP2-BP3 distal de 16p11.2 em uma família transgeracional e em amostras verificadas de neurodesenvolvimento).
  J Med Genet.
  2023;60(12):1153-1160.
  Publicado em 27 de novembro de 2023.
  doi:10.1136/jmg-2022-108818
• Bachmann-Gagescu R, Mefford HC, Cowan C, et al.
  Recurrent 200-kb deletions of 16p11.2 that include the SH2B1 gene are associated with developmental delay and obesity (Deleções recorrentes de 200-kb de 16p11.2 que incluem o gene SH2B1 estão associadas a atraso no desenvolvimento e obesidade). Genet Med.
  2010;12(10):641-647.
  pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20808231
• Sadler B, Haller G, Antunes L, et al.
  Duplicações distais do cromossomo 16p11.2 contendo SH2B1 em pacientes com escoliose. J Med Genet.
  2019;56(7):427-433.
  pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30803986
• Atualização do registro do Simons Searchlight em agosto de 2024.
  https://cdn.simonssearchlight.org/wp-content/uploads/2024/08/06065943/24Q2-DISTAL-16p11.2-deletion.pdf