Síndrome relacionada ao CREBBP

A síndrome relacionada ao CRE BBP ocorre quando há alterações no gene CREBBP. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.

Um gene relacionado chamado EP300 tem uma função semelhante à do gene CREBBP.

Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientar você sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família. O risco de você ter outro filho com a síndrome relacionada ao CREBBP depende dos genes de ambos os pais biológicos.

• Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%. Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
• Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50%.

Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao CREBBP, o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao CREBBP depende dos genes do irmão e dos genes dos pais.

• Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao CREBBP, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao CREBBP.

Até 2024, pelo menos 493 pessoas com a síndrome relacionada ao CREBBP foram identificadas em uma clínica médica. O primeiro caso da síndrome de Rubinstein-Taybi foi descrito em 1995. Os cientistas estimam que a condição ocorre em 1 em 100.000 a 1 em 125.000 nascidos vivos.

Pessoas que têm relacionados ao CREBBP A síndrome pode parecer diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:

• Baixa estatura
• Uma cabeça pequena, também chamada de microcefalia
• Características faciais diferentes das de outros membros da família
• Sobrancelhas grossas
• Polegares largos que podem ser posicionados de forma diferente na mão
• Primeiros dedos dos pés grandes

Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas para especialistas:

• Consultas de genética
• Estudos de desenvolvimento e comportamento
• Estudos neurológicos
• Estudos ortopédicos

Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:

• Sugerir as terapias corretas.
  Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
• Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).

Os especialistas recomendam que as terapias para a síndrome relacionada ao CREBBP comecem o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao CREBBP podem ter um risco maior de desenvolver tumores. Elas podem ser cancerosas ou não cancerosas. Seu médico pode recomendar se você precisa de exames adicionais ou consultar um especialista.

As informações abaixo incluem informações sobre Síndrome de Rubinstein-Taybi (RTS) causada por uma variante na CREBBP.
As variantes no CREBBP que causam Síndrome de Menke-Hennekam estão resumidas na próxima seção abaixo.
As variantes que causam a síndrome de Menke-Hennekam são variantes patogênicas de missense ou variantes de deleção in-frame nos exons 30 e 31.
Converse com sua equipe de genética para saber que tipo de variante foi identificada em sua família.

Fala e aprendizado

Quase todas as pessoas com a síndrome relacionada ao RTS CREBBP tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (DI).
As pessoas tinham DI moderada a grave.
Os bebês falavam suas primeiras palavras por volta dos 2 anos de idade.

• 306 de 309 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (99%))

ComportamentoCerca de metade das pessoas com RTS relacionados ao CREBBP A síndrome de Khaled tinha problemas de comportamento, como autismo, comportamento autolesivo e comportamento agressivo.
As pessoas eram frequentemente descritas como motivadas a interagir com os outros e “excessivamente amigáveis”.

• 151 de 309 pessoas tinham autismo (49%)

CérebroAlgumas pessoas com RTS CREBBP-A maioria das pessoas com síndrome de Down apresentou convulsões, e mais da metade das pessoas apresentou anormalidades inespecíficas no eletroencefalograma (EEG).
Cerca de metade tinha uma cabeça menor do que a média, também conhecida como microcefalia. Algumas pessoas com CREBBP-apresentaram alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI).

• 77 de 309 pessoas tiveram convulsões (25 por cento)
• 167 das 309 pessoas tinham microcefalia(54%)

Crescimento

Algumas pessoas com a síndrome relacionada ao RTS CREBBP nasceram com defeitos cardíacos.
Isso inclui persistência do canal arterial, forame oval persistente e defeito do septo atrial e ventricular.

Muitas vezes, os bebês apresentavam atraso no crescimento após o nascimento, o que aparecia como uma criança que saía do gráfico da curva de crescimento padrão.
Em geral, as pessoas não tinham um surto de crescimento durante a puberdade.
A obesidade era um problema para cerca de uma em cada três pessoas.

• 108 de 309 pessoas tinham defeitos cardíacos (35 por cento)
• 232 de 309 pessoas tiveram atraso no crescimento pós-natal (75 por cento)
• 90 de 309 pessoas tinham obesidade(29%)

Problemas no trato gastrointestinal e no trato urinárioEra comum que pessoas com A síndrome relacionada ao RTS CREBBP tem constipação na idade adulta.
Algumas pessoas apresentaram problemas no trato urinário, como rim em ferradura, duplicação renal, agenesia renal, displasia renal, hidronefrose, nefrolitíase e refluxo vesicoureteral.

• 235 de 309 pessoas tinham constipação (76 por cento)
• 86 das 309 pessoas tinham defeitos no trato urinário(28%)

As informações abaixo incluem informações sobre Síndrome de Menke-Hennekam (MKHK) causada por uma variante em CREBBP ou EP300.
As variantes nesses dois genes que causam a síndrome de Menke-Hennekam são variantes patogênicas de missense ou variantes de deleção in-frame nos exons 30 e 31.
Converse com sua equipe de genética para saber que tipo de variante foi identificada em sua família.

Alguns pesquisadores organizam o MKHK em subtipos.
As informações contidas neste resumo não incluem os subtipos.

Fala e aprendizado

Quase todas as pessoas com síndrome de MKHK tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (DI).
As pessoas falaram suas primeiras palavras em uma idade média de 2,6 anos.

• 39 de 40 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (98%)

ComportamentoMuitas pessoas com síndrome MKHK tinham problemas de comportamento, como autismo.

• 27 de 38 pessoas tinham problemas comportamentais (71%)

CérebroAlgumas pessoas com síndrome MKHK tiveram convulsões.

• 7 de 43 pessoas tiveram convulsões (16%)

Crescimento

Algumas pessoas com síndrome MKHK nasceram com defeitos cardíacos.
As pessoas geralmente eram mais baixas do que a média, estavam abaixo do peso e tinham um perímetro cefálico menor do que a média.
Alguns bebês nasceram prematuros e eram menores do que a média ao nascer.

• 11 de 42 pessoas tinham defeitos cardíacos (26%)
• 6 de 44 bebês nasceram prematuros (14 por cento)

Alimentação e digestãoMuitas pessoas com síndrome MKHK tinham problemas de alimentação, constipação e refluxo ácido.

• 36 de 43 pessoas tiveram problemas de alimentação (84 por cento)
• 20 de 37 pessoas tiveram constipação (54%)
• 16 de 35 pessoas tinham refluxo ácido(46%)

Problemas musculoesqueléticos

As pessoas com síndrome MKHK apresentavam curvatura da coluna vertebral, tanto escoliose quanto cifose.
As pessoas também apresentavam displasia de quadril, tônus muscular acima da média e/ou tônus muscular abaixo da média e defeitos nas extremidades, inclusive pés tortos.
Os defeitos dentários, inclusive a falta de dentes, eram comuns.

Problemas de visão e audiçãoAlgumas pessoas com a síndrome MKHK tinham estrabismo (olhos cruzados), outras deficiências visuais e deficiências auditivas.

• 24 de 40 pessoas tinham estrabismo (60 por cento)
• 12 de 43 pessoas tinham outras deficiências visuais (28 por cento)
• 15 das 40 pessoas tinham deficiências auditivas(38%)

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