Síndrome relacionada à ADNP
Síndrome relacionada à ADNP
também é chamada de Síndrome de Helsmoortel-Van der Aa.
Para esta página da Web, usaremos o nome
Síndrome relacionada à ADNP
para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada à ADNP?
A síndrome relacionada à ADNP ocorre quando há alterações no gene da ADNP.
Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Papel fundamental
O gene ADNP desempenha um papel fundamental no cérebro e no corpo, inclusive no coração e nos intestinos.
Sintomas
Como o gene ADNP é importante para o desenvolvimento e a função das células cerebrais, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao ADNP têm:
- Atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual, ou ambos
- Atraso na fala e na linguagem
- Autismo ou sintomas de autismo
- Outros problemas de comportamento (ansiedade, TDAH, TOC, comportamento agressivo)
- Características faciais distintas
- Problemas cardíacos
- Problemas de visão, como hipermetropia ou olhos cruzados
- Dificuldades para dormir
- Convulsões
- Problemas musculoesqueléticos (frouxidão articular, defeitos nas mãos e nos pés, etc.)
- Atraso do motor
- Problemas endócrinos
- Problemas renais
- Perda auditiva
- Infecções recorrentes
- Alta tolerância à dor
- Problemas gastrointestinais, como dificuldades de alimentação, DRGE, constipação
O que causa a síndrome relacionada à ADNP?
A síndrome relacionada à ADNP é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Cada criança recebe duas cópias do ADNP gene: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como a ADNP desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
Pesquisas mostram que a síndrome relacionada à ADNP-é frequentemente o resultado de uma variante de novo na ADNP. Many parents who have had their genes tested do not have the ADNP variante genética encontrada em seu filho que tem a síndrome. Em alguns casos, a ADNP-A síndrome relacionada ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndrome relacionada à ADNP é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que quando uma pessoa tem a única variante prejudicial na ADNP provavelmente apresentarão sintomas de ADNP-síndrome relacionada à doença. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há um 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de chance de não transmitirem a mesma variante genética.
Criança com alteração genética no gene ADNP
Por que meu filho tem uma alteração no gene ADNP?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada à ADNP em seu filho.
Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos seus filhos.
Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez faz com que isso aconteça.
A alteração genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada à ADNP?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com que tenha a síndrome relacionada à ADNP-depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50 por cento.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tem síndrome relacionada à ADNP-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada à ADNP-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada à ADNP-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada à ADNP-relacionada à ADNP.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada à ADNP-o irmão sem sintomas tem 50% de chance de desenvolver a síndrome relacionada à ADNP. 50 por cento chance de você também ter a mesma variante genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma variante genética, sua chance de ter um filho com a variante genética é 50 por cento.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada à ADNP-o risco de ter um filho com a síndrome é de aproximadamente 50 por cento.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada à ADNP?
A partir de 2024, pelo menos 133 pessoas com síndrome relacionada à ADNP foram identificadas em uma clínica médica.
As pessoas que têm a síndrome relacionada à ADNP têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada à ADNP podem ter uma aparência diferente.
A aparência pode variar e pode incluir algumas dessas características, mas não todas:
- Testa aumentada e linha do cabelo alta
- Ponte do nariz larga
- Orelhas em forma de taça que se projetam para fora e orelhas pequenas e baixas
- Alterações na aparência das mãos, incluindo dedos extras, também chamadas de polidactilia
- Fissuras palpebrais dos olhos inclinadas
- Cílios visíveis
- Dentes bem espaçados
- Vermelhão fino do lábio superior, queixo pontudo
- Nariz curto com a ponta nasal cheia e voltada para cima
- Filtro longo, que é o sulco entre a base do nariz e o lábio superior
Como a síndrome relacionada à ADNP é tratada?
Cientistas e médicos estão apenas começando a estudar a síndrome relacionada à ADNP.
Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome.
Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e administrar as terapias.
Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas.
Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental. - Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada à ADNP devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se você tiver convulsões, consulte um neurologista.
Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar.
Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados.
Ela destaca o número de pessoas que apresentam sintomas diferentes.
Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada à ADNP
Comportamento
A maioria das pessoas com síndrome relacionada à ADNP tem autismo(67%) ou sintomas de autismo.
Algumas pessoas com a síndrome também apresentam ansiedade, transtorno obsessivo-compulsivo, comportamento agressivo, acessos de raiva, transtorno de déficit de atenção e hiperatividade, também chamado de TDAH, e problemas de sono.
Discurso
Quase todos os portadores da síndrome apresentam atraso na fala.
As crianças geralmente demoram a começar a falar e podem ter um vocabulário limitado.
Aprendizagem
A maioria das pessoas tem algum nível de deficiência intelectual, que varia de leve a grave, e precisará de apoio educacional especial.
- 12% tinham deficiência intelectual leve.
- 36% tinham deficiência intelectual moderada.
- 52% tinham deficiência intelectual grave ou profunda.
Preocupações médicas e físicas ligadas à síndrome relacionada à ADNP
Defeitos congênitos
Cerca de 40% das pessoas nascem com defeitos cardíacos, incluindo um orifício no coração, também chamado de defeito do septo atrial, e vazamento de sangue entre duas câmaras cardíacas, também chamado de prolapso da válvula mitral.
Outros problemas comuns de desenvolvimento:
- Características faciais anormais(97%).
- Defeitos nas mãos e nos pés(62%).
- Características musculoesqueléticas(55%).
- Altura menor do que a média(23%).
- Defeitos no trato urinário(13%).
Cérebro
Alguns apresentam alterações na estrutura do cérebro, conforme mostrado em um exame de ressonância magnética, que fornece uma imagem do cérebro.
Os cientistas ainda não sabem como essas alterações afetam as pessoas.
Um pequeno número de pessoas tem convulsões.
- 16% das pessoas têm convulsões.
Crescimento
Algumas crianças apresentam atrasos no crescimento e podem ser mais baixas do que seus pares.
Cerca de metade apresenta aumento de peso na região do tronco.
Olhos e audição
Muitos dos portadores da síndrome relacionada à ADNP têm problemas de visão, geralmente miopia ou olhos vesgos.
Algumas pessoas têm perda auditiva.
- 74% têm problemas de visão.
- 32% das pessoas têm perda auditiva.
Tônus muscular
Três quartos das pessoas têm baixo tônus muscular, também chamado de hipotonia.
Isso pode levar a atrasos ao sentar e andar.
Sentar e caminhar
As crianças geralmente sentam e andam tarde.
De acordo com um estudo com 11 crianças, as crianças começaram a se sentar sem ajuda entre 7,5 meses e 12 meses de idade e começaram a andar entre 19 meses e 4,5 anos de idade.
Sistema imunológico
Quase dois terços têm infecções repetidas, incluindo resfriados e infecções do trato urinário.
- 7 em cada 11 pessoas têm infecções repetidas.
Problemas de alimentação e digestão
É comum você ter dificuldades para comer.
As pessoas também podem apresentar vômitos, constipação e azia ou refluxo.
Algumas pessoas têm dificuldade para comer.
- 83% têm dificuldades de alimentação são comuns.
- 67% têm dificuldade para comer.
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Fundação de Pesquisa ADNP Kids
Em 2016, a Fundação de Pesquisa ADNP Kids foi fundada.
É uma organização de base credenciada pelo IRS 501(c)3 com sede em Brush Prairie, Washington.
A Fundação de Pesquisa ADNP Kids é a única organização sem fins lucrativos do mundo que financia pesquisas clínicas, publica artigos e promove a conscientização sobre a Síndrome de ADNP.
Sua missão é promover a conscientização e a compreensão da síndrome ADNP, apoiando a pesquisa de tratamentos terapêuticos e o desenvolvimento de medicamentos, aumentando a conscientização e a compreensão científica, promovendo protocolos e cuidados especializados individualizados, apoiando as famílias e fornecendo informações para ajudar todos os indivíduos com ADNP a realizar todo o seu potencial e ter uma melhor qualidade de vida.
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos cada vez maiores para mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico.
Ao fazer parte da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados cada vez maior, usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão da sua condição genética.
Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles reúnem informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico.
Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo.
Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre a ADNP: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/adnp
- Grupo do Facebook doSimons Searchlight: www.facebook.com/groups/searchlight.ADNP
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada à ADNP.
Abaixo, você encontrará detalhes sobre cada estudo, bem como links para resumos ou, em alguns casos, para o artigo completo.
- O’Roak BJ. et al. Science, 338, 1619-1622, (2012). O sequenciamento direcionado multiplex identifica genes com mutações recorrentes em transtornos do espectro do autismo www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23160955
- O’Roak BJ. et al. Nature, 485, 246-250, (2012). Os exomas esporádicos do autismo revelam uma rede de proteínas altamente interconectada de mutações de novo www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22495309
- Helsmoortel C. et al.
Nature Genetics, 46, 380-384, (2014).
Uma síndrome de autismo relacionada a SWI/SNF causada por mutações de novo em ADNP
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24531329 - Pescosolido MF.
et al.
Jornal de Genética Médica, 51, 587-589, (2014).
Expansão do fenótipo clínico associado a mutações na proteína neuroprotetora dependente de atividade ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25057125 - Vandeweyer G. et al.
American Journal of Medical Genetics, Parte C Seminars in Medical Genetics, 166C, 315-326, (2014).
O regulador transcricional ADNP liga os complexos BAF (SWI/SNF) ao autismo www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25169753 - Grupo de estudo de decifração de distúrbios do desenvolvimento.
Nature, 519, 223-228, (2015).
Descoberta em larga escala de novas causas genéticas de distúrbios do desenvolvimento,www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25533962 - Gozes I. et al.
Journal of Molecular Neuroscience, 56, 751-757, (2015).
O lado compassivo da neurociência: A jornada genética não diagnosticada de Tony Sermone – mutação ADNP www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26168855 - Van Dijck A. et al.
GeneReviews, (2016).
Deficiência intelectual relacionada à ADNP e transtorno do espectro do autismo
www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK355518 - Gozes I. et al.
Translational Psychiatry, 7, e1043, (2017).
Erupção prematura de dentes decíduos em crianças com mutação de ADNP com atraso cognitivo/motor
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28221363 - Van Dijck A. et al.
Biological Psychiatry, 85, 287-297, (2019).
Apresentação clínica de um distúrbio complexo do neurodesenvolvimento causado por mutações no ADNP www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29724491