Síndrome relacionada à ASH1L
Síndrome relacionada à ASH1L
também é chamada de Transtorno do desenvolvimento intelectual, autossômico dominante 52. Para esta página da Web, usaremos o nome
síndrome relacionada à ASH1L
para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada à ASH1L?
A síndrome relacionada ao AS H1L ocorre quando há alterações no gene ASH1L.
Essas alterações podem fazer com que o gene não funcione como deveria.
Função-chave
O gene ASH1L desempenha um papel fundamental no desenvolvimento do cérebro.
Ele controla a atividade de outros genes.
Sintomas
A síndrome relacionada à ASH1L pode ter efeitos leves a graves no desenvolvimento das habilidades de comunicação, sociais e de aprendizado. Como o gene ASH1L é importante para o desenvolvimento e a função do cérebro, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao ASH1L têm:
- Atraso na fala
- Atraso no desenvolvimento
- Deficiência intelectual
- Dificuldades de aprendizado
- Fala fraca ou ausente
- Convulsões
- Problemas de sono
- Autismo
- Problemas comportamentais
- Ansiedade
- Tônus muscular abaixo da média
O que causa a síndrome relacionada à ASH1L?
A síndrome relacionada ao ASH1L é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Cada criança recebe duas cópias do ASH1L gene: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o ASH1L desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao ASH1L-é frequentemente o resultado de uma variante de novo no ASH1L. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm o gene ASH1L variante genética encontrada em seu filho que tem a síndrome. Em alguns casos, o ASH1L-A síndrome relacionada ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndrome relacionada ao ASH1L é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que quando uma pessoa tem a única variante prejudicial no ASH1L eles provavelmente apresentarão sintomas de ASH1L-síndrome relacionada à doença. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há um 50 por cento de chance de transmitirem a mesma variante genética e 50% de chance de chance de não transmitirem a mesma variante genética.
Criança com alteração genética no gene ASH1L
Por que meu filho tem uma alteração no gene ASH1L?
Nenhum dos pais causa a síndrome relacionada ao ASH1L em seus filhos.
Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos seus filhos.
Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso.
A alteração genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada à ASH1L?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho que tenha a síndrome relacionada ao ASH1L-depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50 por cento.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao ASH1L-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao ASH1L-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao ASH1L-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao ASH1L-relacionada à síndrome de ASH1L.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada à ASH1L?
Até 2024, pelo menos 61 pessoas com a síndrome relacionada à ASH1L foram identificadas em uma clínica médica. O primeiro caso da síndrome relacionada ao ASH1L foi descrito em 2012.
As pessoas que têm a síndrome relacionada à ASH1L têm uma aparência diferente?
Pessoas que têm relacionados à ASH1L A síndrome pode parecer diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Tônus muscular abaixo da média
- Algumas pessoas foram descritas como tendo características faciais únicas, mas não há um padrão comum
Como a síndrome relacionada ao ASH1L é tratada?
Cientistas e médicos estão apenas começando a estudar a síndrome relacionada à ASH1L.
Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome.
Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a doença e administrar as terapias.
Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais.
- Consultas de genética.
- Estudos de desenvolvimento e comportamento.
- Outras questões, conforme necessário.
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas.
Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental. - Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas recomendam que as terapias para a síndrome relacionada à ASH1L comecem o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se você tiver convulsões, consulte um neurologista.
Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar.
Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada à ASH1L
Fala e aprendizado
A maioria das pessoas com a síndrome relacionada à ASH1L apresentava atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual e atrasos na fala.
- 17 de 19 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (90 por cento)
- 8 de 12 apresentaram atrasos na fala (67%))
Comportamento
Muitas pessoas com ASH1L-tinham transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH), autismo e comportamentos obsessivos.
- 9 em cada 10 pessoas tinham TDAH (90 por cento)
- 9 de 13 pessoas tinham autismo (69 por cento)
- 6 em cada 7 pessoas tinham comportamentos obsessivos(86%)
Cérebro
Cerca de metade das pessoas com ASH1L-apresentou convulsões e distúrbios do sono.
- 8 de 14 pessoas tiveram convulsões (57%)
- 7 em cada 12 pessoas tinham distúrbios do sono(58%)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada à ASH1L
Mobilidade
Muitas pessoas tinham problemas de movimento, como atrasos motores, baixo tônus muscular, também chamado de hipotonia, e problemas para andar. Os problemas de locomoção incluíam a incapacidade de controlar a distância, a velocidade e a amplitude de movimento, ou movimentos sem coordenação.
- 7 de 14 pessoas tinham atrasos motores (50 por cento)
- 5 de 11 pessoas tinham hipotonia (46 por cento)
- 4 em cada 7 pessoas tinham problemas de locomoção(57%)
Achados físicos
Pessoas com ASH1L-A síndrome relacionada ao câncer de mama às vezes apresenta problemas de formação óssea. Os achados físicos incluíam alterações faciais, uma curva lateral da coluna vertebral, também chamada de escoliose, e o crescimento das costelas e do esterno para dentro ou para fora.
- 9 de 13 pessoas tiveram achados faciais (69 por cento)
- 2 de 9 pessoas tinham escoliose (22%)
- 2 de 9 pessoas tiveram problemas de crescimento das costelas e do esterno (22%)
Outros recursos
Algumas pessoas tiveram problemas de visão. Os problemas de visão incluíam, entre outros, hipermetropia (hipermetropia), estrabismo (olhos cruzados), astigmatismo (uma imperfeição do olho que causa visão embaçada para longe e para perto) e nistagmo (movimento repetitivo e descontrolado dos olhos). Algumas pessoas tinham problemas de alimentação ou deficiência auditiva.
- 7 de 13 pessoas tinham problemas de visão (54%)
- 5 em cada 10 pessoas tiveram problemas de alimentação (50 por cento)
- 4 de 11 pessoas tinham deficiência auditiva(36%)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Care4ASH1L
Sua missão é promover a pesquisa sobre a ASH1L para ajudar a encontrar novas intervenções terapêuticas a fim de melhorar a vida das pessoas afetadas pela mutação ASH1L.
Seu objetivo é levantar fundos para facilitar e alavancar a pesquisa com o propósito de realizar testes clínicos.
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos cada vez maiores para mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico.
Ao fazer parte da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados cada vez maior, usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão da sua condição genética.
Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles reúnem informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico.
Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo.
Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web do Simons Searchlight com mais informações sobre o ASH1L – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/ash1l
- ComunidadeSimons Searchlight ASH1L no Facebook – www.facebook.com/groups/ASH1L
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada à ASH1L.
Abaixo, você encontrará detalhes sobre cada estudo, bem como links para resumos ou, em alguns casos, para o artigo completo.
- Shen W. et al.
Jornal Europeu de Genética Médica, 62, 55-60, (2019).
Variantes de perda de função de novo do ASH1L estão associadas a um distúrbio emergente do neurodesenvolvimento, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29753921 - Okamoto N. et al.
Jornal Americano de Genética Médica, Parte A, 173, 1644-1648, (2017).
Nova síndrome MCA/ID com mutação ASH1L www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28394464 - Cordova, I., Blesson, A., Savatt, J. M., Sveden, A., Mahida, S., Hazlett, H., Rooney Riggs, E., Chopra, M., & Brain Gene Registry Subset of the ClinGen Intellectual Disability and Autism Gene Curation Expert Panel (2024). Expansão do espectro genotípico e fenotípico de
ASH1L
-Transtorno do desenvolvimento neurológico sindrômico relacionado ao ASH1L.
Genes
,
15
(4), 423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38674358/