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Nederlands Síndrome relacionada à CASK1
Síndrome relacionada ao CASK também é chamada de síndrome FG 4, transtorno do desenvolvimento intelectual e microcefalia com hipoplasia pontina e cerebelare transtorno do desenvolvimento intelectual, com ou sem nistagmo.
Para esta página da Web, usaremos o nome síndrome relacionada ao CASK para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao CASK1?
A síndrome relacionada ao CASK ocorre quando há alterações no gene CASK. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene CASK desempenha um papel fundamental no desenvolvimento do cérebro e na função das células cerebrais. É especialmente importante no controle das conexões entre as células cerebrais.
Sintomas
Como o gene CASK é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao CASK têm:
- Atraso no desenvolvimento
- Deficiência intelectual
- Tamanho pequeno da cabeça
- Dificuldades motoras ou distúrbios de movimento
- Tônus muscular abaixo da média
- Dificuldades de fala
- Autismo
- Movimentos repetidos das mãos
- Convulsões
- Movimentos repetitivos dos olhos, também chamados de nistagmo
- Hiperatividade
- Agressão
O que causa a síndrome relacionada ao CASK?
A síndrome relacionada ao CASK é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Os genes são organizados em estruturas em nossas células chamadas cromossomos. Os cromossomos e genes geralmente vêm em pares, com uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai.
Cada um de nós tem 23 pares de cromossomos. Um par, chamado de cromossomos X e Y, difere entre os machos biológicos e as fêmeas biológicas. As fêmeas biológicas têm duas cópias do cromossomo X e todos os seus genes, um herdado da mãe e outro herdado do pai. Os homens biológicos têm uma cópia do cromossomo X e todos os seus genes, herdados de sua mãe, e uma cópia do cromossomo Y e seus genesherdados do pai.
Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de produção do espermatozoide e do óvulo não é perfeito.
Uma variante no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
O CASK O gene CASK está localizado no cromossomo X, portanto, as variantes desse gene podem afetar os homens e as mulheres biológicos de maneiras diferentes. Os homens biológicos que têm variantes nesse gene provavelmente terão CASK -síndrome relacionada à doença.
As mulheres biológicas que têm variantes nesse gene podem ou não ter sintomas de CASK-síndrome relacionada à doença. As mulheres biológicas que têm uma cópia funcional do gene e uma cópia não funcional são consideradas “portadoras”.
Mesmo que uma mulher biológica não apresente sinais ou sintomas da síndrome, ela pode transmiti-la a seus filhos.
Condições dominantes ligadas ao X
A síndrome relacionada ao CASK geralmente resulta de uma variante espontânea variante espontânea no gene CASK no esperma ou no óvulo durante o desenvolvimento. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança pode ser a primeira da família a ter a variante do gene.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o CASK desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm o CASK A variante do gene CASK encontrada em seu filho que tem a síndrome.Em alguns casos, o CASK-A síndrome relacionada ao CASK é hereditária. Mulheres biológicas que herdaram a síndrome CASK A variante do gene de novo tende a ter sintomas mais leves do que aqueles que têm uma variante de novo.
Criança com alteração genética no gene CASK
Por que meu filho tem uma alteração no gene CASK?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao CASK de seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de outros membros da família ou futuros filhos terem a síndrome relacionada ao CASK?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientar você sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com que tenha a síndrome relacionada ao CASK-depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Para uma mãe biológica que não tenha a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O risco aumentado se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Para uma mãe biológica do sexo feminino que tenha a mesma variante CASK e está grávida de uma filha, há uma probabilidade de 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance chance de transmitir a cópia funcional do gene sem a mesma variante genética CASK variante genética.
- Se você estiver grávida de um filho, há uma probabilidade de 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e a síndrome.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao CASK-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao CASK-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao CASK-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao CASK-relacionada à síndrome de CASK.
- Se a mãe biológica tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao CASK-a filha sem sintomas tem uma chance de 50 por cento chance de você também ter a mesma variante genética. Se a filha sem sintomas tiver a mesma variante genética que seu irmão que tem a síndrome, a chance de o irmão sem sintomas ter um filho com CASK-A síndrome relacionada à doença é 50 por cento.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao CASK-o risco de ter um filho com a síndrome é de aproximadamente 50 por cento.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao CASK?
A partir de 2024, cerca de 207 pessoas com síndrome relacionada ao CASK foram identificadas em uma clínica médica.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao CASK têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao CASK podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Sobrancelhas bem desenhadas e arqueadas
- Ponte nasal larga e ponta nasal larga
- Nariz pequeno ou curto
- Filtro longo (espaço entre o nariz e o lábio)
- Maxila protuberante (dentes superiores e osso proeminentes)
- Queixo pequeno
- Orelhas grandes
Como a síndrome relacionada ao CASK é tratada?
Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao CASK. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
-
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
-
- Sugerir as terapias corretas.
Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental. - Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
- Sugerir as terapias corretas.
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao CASK devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências seção deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao CASK
O gene CASK está localizado no cromossomo X. As variantes patogênicas ou provavelmente patogênicas do CASK afetam de forma diferente os homens e as mulheres. As informações abaixo estão divididas entre mulheres e homens.
Mulheres com síndrome relacionada ao CASK
Duas condições identificadas em mulheres incluem Deficiência intelectual ligada ao X, com ou sem nistagmo, e microcefalia com hipoplasia pontina e cerebelar (MICPCH). Females with X-linked intellectual disability, with or without nystagmus are usually relatives of more severely affected males, and have a missense genetic variant. These females usually have normal intelligence, mild vision issues, no other neurological symptoms, and normal MRI findings.
As mulheres com MICPCH geralmente têm uma variante genética de perda de função. As informações abaixo incluem principalmente mulheres com MICPCH.
Aprendizagem
As mulheres com síndrome relacionada ao CASK apresentavam atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual. A maioria das mulheres com síndrome relacionada ao CASK conseguia sentar-se entre 7 e 36 meses, e a maioria não conseguia falar.
- 124 de 129 pessoas tinham deficiência intelectual moderada a grave (96%)
Cérebro
Algumas mulheres com síndrome relacionada ao CASK tinham convulsões. As mulheres com MICPCH tinham cabeça menor do que a média, microcefalia e hipoplasia pontina e cerebelar, que é um subdesenvolvimento de parte do tronco cerebral e da parte inferior das costas do cérebro. A hipoplasia pontina e cerebelar variou de leve a grave. Alguns dos tipos de convulsões relatados incluíram espasmos resistentes a medicamentos de início tardio, alguns dos quais evoluíram para encefalopatia epiléptica e de desenvolvimento; síndrome de Ohtahara; síndrome de West; convulsões de ausência; síndrome de Lennox-Gastaut; e convulsões mioclônicas.
- 44 de 122 pessoas tiveram convulsões (36 por cento)
- 107 das 122 pessoas tinham microcefalia(88%)
Outras características médicas
Outras características incluíam perda auditiva em cerca de 1 em cada 3 mulheres; curvatura da coluna vertebral, também chamada de escoliose; e problemas de visão, incluindo hipoplasia do nervo óptico, retinopatia, nistagmo (olhos que se movem rapidamente sem controle) e estrabismo (olhos cruzados).
Homens com síndrome relacionada ao CASK
Duas condições identificadas em homens incluem Deficiência intelectual ligada ao X, com ou sem nistagmo, e microcefalia com hipoplasia pontina e cerebelar (MICPCH).
Os homens com deficiência intelectual ligada ao X, com ou sem nistagmo, geralmente têm uma variante genética missense. Os homens com MICPCH geralmente têm uma variante genética de perda de função. Em geral, os homens com qualquer uma das condições genéticas têm características médicas muito semelhantes, mas os homens com deficiência intelectual ligada ao X, com ou sem nistagmo, podem ter deficiência intelectual leve e nenhuma hipoplasia pontina e cerebelar.
Aprendizagem
Os homens com síndrome relacionada ao CASK apresentavam atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual. Os homens com MICPCH geralmente apresentavam atraso grave ou profundo no desenvolvimento.
- 58 de 62 pessoas tinham deficiência intelectual (94%)
Cérebro
Mais da metade dos homens com a síndrome relacionada ao CASK teve convulsões. Os homens com MICPCH tinham cabeça menor do que a média, microcefalia e hipoplasia pontina e cerebelar, que é um subdesenvolvimento de parte do tronco cerebral e da parte inferior das costas do cérebro. A hipoplasia pontina e cerebelar variou de leve a grave. Alguns dos tipos de convulsão relatados incluíram espasmos resistentes a medicamentos de início tardio, alguns dos quais evoluíram para encefalopatia epiléptica e de desenvolvimento; síndrome de Ohtahara; síndrome de West; convulsões de ausência; síndrome de Lennox-Gastaut; e convulsões mioclônicas.
- 33 de 61 pessoas tiveram convulsões (54%)
- 35 das 46 pessoas tinham microcefalia(76%)
Outras características médicas
Alguns homens com síndrome relacionada ao CASK tinham problemas de movimento, como ataxia ou distonia; problemas de visão, incluindo nistagmo (olhos que se movem rapidamente sem controle); e defeitos cardíacos.
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos cada vez maiores para mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico.
Ao fazer parte da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados cada vez maior, usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão da sua condição genética.
Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles reúnem informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico.
Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo.
Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Webdo Simons Searchlight com mais informações sobre o CASK – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/cask
- ComunidadeSimons Searchlight CASK no Facebook – https://www.facebook.com/groups/cask
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada ao CASK. Abaixo, você encontrará detalhes sobre cada estudo, bem como links para resumos ou, em alguns casos, para o artigo completo.
- Moog, U., & Kutsche, K. Distúrbios de CASK. 2020 May 21. Em: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2024. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK169825/
- Mori, T., Zhou, M., & Tabuchi, K. (2023). Diversos fenótipos clínicos de distúrbios relacionados à CASK e múltiplos domínios funcionais da proteína CASK. Genes (Basiléia), 14(8), 1656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37628707/