Síndrome relacionada à CUL3
Síndrome relacionada à CUL3 também é chamada de Transtorno do neurodesenvolvimento relacionado à CUL3. Para esta página da Web, usaremos o nome síndrome relacionada à CUL3 para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada à CUL3?
A síndrome relacionada à CUL3 ocorre quando há alterações no gene CUL3. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Alterações no gene CUL3 também podem causar outra condição chamada pseudohipoaldosteronismo tipo 2E (PHA2E) ou síndrome de Gordon.
As variantes genéticas que causam o PHA2E ocorrem em regiões específicas do CUL3 chamadas de intron 8, exon 9 e intron 9. Acredita-se que as variantes genéticas que causam a síndrome relacionada à CUL3 ocorram em outras regiões do gene.
As informações abaixo abrangem as variantes genéticas CUL3 que levam a um distúrbio do neurodesenvolvimento.
Função-chave
O gene CUL3 está envolvido em vários processos de desenvolvimento do corpo, incluindo a regulação do ciclo celular, a resposta ao estresse, a comunicação entre células, a replicação do DNA e o ritmo circadiano.
Sintomas
Como o gene CUL3 é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao CUL3 têm:
- Defeitos cardíacos
- Dificuldade de alimentação
- Atraso no desenvolvimento global
- Deficiência intelectual
- Dificuldade de fala
- Problemas com a caminhada
- Convulsões
- Autismo
- Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)
O que causa a síndrome relacionada à CUL3?
A síndromerelacionada à CUL3 é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do gene CUL3: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Porém, como o CUL3 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo. As pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao CUL3 geralmente é o resultado de uma variante de novo no CUL3. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a variante genética CUL3 encontrada em seus filhos que têm a síndrome. Em alguns casos, a síndrome relacionada à CUL3 ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndromerelacionada à CUL3 é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que, quando uma pessoa tem a única variante prejudicial na CUL3, ela provavelmente apresentará sintomas da síndrome relacionada à CUL3. Para uma pessoa com síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há 50% de chance de que ele transmita a mesma variante genética e 50% de chance de que não transmita a mesma variante genética.
Criança com alteração genética no gene CUL3
Por que meu filho tem uma alteração no gene CUL3?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada à CUL3 em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família ou futuros filhos tenham a síndrome relacionada à CUL3?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com a síndrome relacionada à CUL3 depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%. Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50%.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada à CUL3, o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada à CUL3 depende dos genes do irmão e dos genes dos pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada à CUL3, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada à CUL3.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada à CUL3?
Até 2024, mais de 30 pessoas com a síndrome relacionada à CUL3 foram descritas em pesquisas médicas. Apenas algumas pessoas foram descritas em detalhes.
As pessoas que têm a síndrome relacionada à CUL3 têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada à CUL3 podem não parecer muito diferentes. Algumas pessoas têm características faciais únicas, mas não há um padrão comum.
Como a síndrome relacionada à CUL3 é tratada?
Os cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada à CUL3. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
-
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
-
- Sugerir as terapias corretas.
Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental. - Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
- Sugerir as terapias corretas.
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada à CUL3 devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados e do relatório de registro trimestral do Simons Searchlight. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências seção deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada à CUL3
Fala e aprendizado
Muitas pessoas com a síndrome relacionada à CUL3 apresentavam atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual e problemas de fala.
- 13 de 19 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (68%))
- 16 de 19 pessoas tinham problemas de fala (84%)
Comportamento
Problemas comportamentais ocorreram em pessoas com síndrome relacionada à CUL3, incluindo transtorno do espectro do autismo e transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH).
- 13 de 19 pessoas tinham transtorno do espectro do autismo (68%))
- 6 de 19 pessoas tinham TDAH(32%)
Cérebro
Poucas pessoas com a síndrome relacionada à CUL3 tinham convulsões, enquanto quase metade das pessoas tinha tônus muscular abaixo da média (hipotonia).
- 2 de 19 pessoas tiveram convulsões (11%)
- 8 de 19 pessoas tinham hipotonia(42%)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada à CUL3
Problemas de digestão
Algumas pessoas tiveram problemas de digestão, como constipação, diarreia e doença do refluxo gastroesofágico (DRGE).
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos cada vez maiores para mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico.
Ao fazer parte da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados cada vez maior, usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão da sua condição genética.
Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles reúnem informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico.
Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo.
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- Saiba mais sobre o Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web daSimons Searchlight com mais informações sobre a CUL3 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/cul3
- ComunidadeSimons Searchlight CUL3 no Facebook – https://www.facebook.com/groups/cul3
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada à CUL3. Abaixo, você encontrará detalhes sobre cada estudo, bem como links para resumos ou, em alguns casos, para o artigo completo.
- Lin, P., Yang, J., Wu, S., Ye, T., Zhuang, W., Wang, W. e Tan, T. (2023). Tendências atuais do gene de alto risco Cul3 em distúrbios do neurodesenvolvimento. Frontiers in Psychiatry, 14, 1215110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37575562/
- Atualização do registro do Simons Searchlight em agosto de 2024. https://cdn.simonssearchlight.org/wp-content/uploads/2024/08/06065939/24Q2-CUL3.pdf