GENE GUIDE

Síndrome relacionada à CUL3

Este guia não pretende substituir o conselho médico. Consulte seu médico sobre seus resultados genéticos e opções de cuidados de saúde. As informações neste guia estavam atualizadas no momento em que foram escritas, em 2019. Mas novas informações podem surgir com novas pesquisas. Pode ser útil compartilhar este guia com amigos e familiares ou médicos e professores da pessoa que tem Síndrome relacionada à CUL3.
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Síndrome relacionada à CUL3 também é chamada de Transtorno do neurodesenvolvimento relacionado à CUL3. Para esta página da Web, usaremos o nome síndrome relacionada à CUL3 para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.

O que é a síndrome relacionada à CUL3?

A síndrome relacionada à CUL3 ocorre quando há alterações no gene CUL3. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.

Alterações no gene CUL3 também podem causar outra condição chamada pseudohipoaldosteronismo tipo 2E (PHA2E) ou síndrome de Gordon.

As variantes genéticas que causam o PHA2E ocorrem em regiões específicas do CUL3 chamadas de intron 8, exon 9 e intron 9. Acredita-se que as variantes genéticas que causam a síndrome relacionada à CUL3 ocorram em outras regiões do gene.

As informações abaixo abrangem as variantes genéticas CUL3 que levam a um distúrbio do neurodesenvolvimento.

Função-chave

O gene CUL3 está envolvido em vários processos de desenvolvimento do corpo, incluindo a regulação do ciclo celular, a resposta ao estresse, a comunicação entre células, a replicação do DNA e o ritmo circadiano.

Sintomas

Como o gene CUL3 é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao CUL3 têm:

  • Defeitos cardíacos
  • Dificuldade de alimentação
  • Atraso no desenvolvimento global
  • Deficiência intelectual
  • Dificuldade de fala
  • Problemas com a caminhada
  • Convulsões
  • Autismo
  • Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)

O que causa a síndrome relacionada à CUL3?

A síndromerelacionada à CUL3 é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do gene CUL3: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, de desenvolvimento ou ambos.

Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.

As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Porém, como o CUL3 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo. As pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao CUL3 geralmente é o resultado de uma variante de novo no CUL3. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a variante genética CUL3 encontrada em seus filhos que têm a síndrome. Em alguns casos, a síndrome relacionada à CUL3 ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.

Condições autossômicas dominantes

A síndromerelacionada à CUL3 é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que, quando uma pessoa tem a única variante prejudicial na CUL3, ela provavelmente apresentará sintomas da síndrome relacionada à CUL3. Para uma pessoa com síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há 50% de chance de que ele transmita a mesma variante genética e 50% de chance de que não transmita a mesma variante genética.

Criança com alteração genética no gene CUL3

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Por que meu filho tem uma alteração no gene CUL3?

Nenhum pai causa a síndrome relacionada à CUL3 em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.

Quais são as chances de que outros membros da família ou futuros filhos tenham a síndrome relacionada à CUL3?

Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.

O risco de você ter outro filho com a síndrome relacionada à CUL3 depende dos genes de ambos os pais biológicos.

  • Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%. Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
  • Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50%.

Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada à CUL3, o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada à CUL3 depende dos genes do irmão e dos genes dos pais.

  • Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada à CUL3, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada à CUL3.

Quantas pessoas têm a síndrome relacionada à CUL3?

Até 2024, mais de 30 pessoas com a síndrome relacionada à CUL3 foram descritas em pesquisas médicas. Apenas algumas pessoas foram descritas em detalhes.

As pessoas que têm a síndrome relacionada à CUL3 têm uma aparência diferente?

As pessoas que têm a síndrome relacionada à CUL3 podem não parecer muito diferentes. Algumas pessoas têm características faciais únicas, mas não há um padrão comum.

Como a síndrome relacionada à CUL3 é tratada?

Os cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada à CUL3. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:

    • Exames físicos e estudos cerebrais
    • Consultas de genética
    • Estudos de desenvolvimento e comportamento
    • Outras questões, conforme necessário

Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:

    • Sugerir as terapias corretas.
      Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
    • Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).

Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada à CUL3 devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.

Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados e do relatório de registro trimestral do Simons Searchlight. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências seção deste guia.

Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada à CUL3

Fala e aprendizado

Muitas pessoas com a síndrome relacionada à CUL3 apresentavam atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual e problemas de fala.

  • 13 de 19 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (68%))
  • 16 de 19 pessoas tinham problemas de fala (84%)

Comportamento

Problemas comportamentais ocorreram em pessoas com síndrome relacionada à CUL3, incluindo transtorno do espectro do autismo e transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH).

  • 13 de 19 pessoas tinham transtorno do espectro do autismo (68%))
  • 6 de 19 pessoas tinham TDAH(32%)

Cérebro

Poucas pessoas com a síndrome relacionada à CUL3 tinham convulsões, enquanto quase metade das pessoas tinha tônus muscular abaixo da média (hipotonia).

  • 2 de 19 pessoas tiveram convulsões (11%)
  • 8 de 19 pessoas tinham hipotonia(42%)
Human head showing brain outline

Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada à CUL3

Problemas de digestão

Algumas pessoas tiveram problemas de digestão, como constipação, diarreia e doença do refluxo gastroesofágico (DRGE).

Onde posso encontrar apoio e recursos?

Holofote Simons

O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos cada vez maiores para mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico.
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Fontes e referências

O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada à CUL3. Abaixo, você encontrará detalhes sobre cada estudo, bem como links para resumos ou, em alguns casos, para o artigo completo.

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