Síndrome relacionada à GRIN1
O que é a síndrome relacionada ao GRIN1?
A síndrome relacionada ao GRIN1 ocorre quando há alterações no gene GRIN1. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene GRIN1 desempenha um papel fundamental na comunicação entre as células cerebrais, na memória e no aprendizado. O gene GRIN1 produz parte do receptor NMDA.
O gene é chamado GRIN1, e a proteína que faz parte do receptor NMDA é chamada GluN1.
Sintomas
Como o gene GRIN1 é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao GRIN1 têm:
- Deficiência intelectual
- Atraso global no desenvolvimento
- Atraso na fala ou ausência de fala
- Convulsões
- Transtorno de déficit de atenção/hiperatividade, também chamado de TDAH
- Incapacidade de andar ou problemas de movimento
- Autismo
- Perturbação do sono
- Alimentação deficiente
O que causa a síndrome relacionada ao GRIN1?
A síndrome relacionada ao GRIN1 é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do gene GRIN1: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, de desenvolvimento ou ambos. Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética. As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Porém, como o GRIN1 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
As pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao GRIN1 geralmente é o resultado de uma variante de novo no GRIN1.
Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a variante genética do GRIN1 encontrada em seus filhos que têm a síndrome.
Em alguns casos, a síndrome relacionada ao GRIN1 ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais. Condições autossômicas dominantesAsíndrome relacionada ao GRIN1 é uma condição genética autossômica dominante.
Isso significa que, quando uma pessoa tem uma variante prejudicial no GRIN1, ela provavelmente apresentará sintomas da síndrome relacionada ao GRIN1.
Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há 50% de chance de que ele transmita a mesma variante genética e 50% de chance de que não transmita a mesma variante genética.
Criança com alteração genética no gene GRIN1
Por que meu filho ou eu temos uma alteração no gene GRIN1?
Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada ao GRIN1?
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%. Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50%.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao GRIN1, o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao GRIN1 depende dos genes do irmão e dos genes dos pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao GRIN1, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao GRIN1.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao GRIN1?
Até 2024, pelo menos 128 pessoas com a síndrome relacionada ao GRIN1 foram identificadas em uma clínica médica. O primeiro caso de síndrome relacionada ao GRIN1 foi descrito em 2011.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao GRIN1 têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao GRIN1 podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Tamanho da cabeça menor do que a média
- Testa perceptível
- Maxilar superior, maçãs do rosto e órbitas oculares que não cresceram tanto quanto o resto do rosto
Como a síndrome relacionada ao GRIN1 é tratada?
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas.
Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental. - Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao GRIN1 devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola. Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao GRIN1
As pessoas com síndrome relacionada ao GRIN1 podem ter uma variante genética no GRIN1 que causa a doença ou duas variantes genéticas em cada cópia do gene GRIN1.
No caso de crianças com duas variantes genéticas do GRIN1, em que os pais tinham apenas uma variante, os pais não apresentaram nenhum achado médico de síndrome relacionada ao GRIN1.
As informações abaixo incluem pessoas com uma variante genética no GRIN1 que causa a síndrome relacionada ao GRIN1 ou duas variantes genéticas afetadas do GRIN1 que causam a síndrome relacionada ao GRIN1.
As variantes genéticas no GRIN1 resultam em um ganho de função, a perda de funçãoou uma função mista da proteína GluN1.
Nem sempre é óbvio como uma alteração no gene GRIN1 afetará a proteína GluN1.
Para entender melhor isso, são necessários mais testes no laboratório de pesquisa.
Os pesquisadores estão trabalhando para entender as diferenças entre as variantes de ganho de função e perda de função do GRIN1.
As informações abaixo incluem variantes de ganho de função e de perda de função.
Todas as pessoas com a síndrome relacionada ao GRIN1 tinham deficiência intelectual (DI), e muitas não tinham fala.
- 90 de 90 pessoas tinham identificação (100 por cento)
- 48 de 89 pessoas eram não-verbais (54 por cento)
A gravidade da DI variava entre as pessoas:
- 3 de 77 pessoas tinham DI leve (4 por cento)
- 5 de 77 pessoas tinham DI moderada (7 por cento)
- 69 das 77 pessoas tinham DI grave a profunda(90%)
ComportamentoMuitas pessoas com relacionada ao GRIN1 tinham desafios comportamentais, como autismo ou características de autismo, comportamento autolesivo, hiperatividade e comportamento agressivo.
- 21 de 89 pessoas tinham autismo ou características de autismo (24 por cento)
- 4 de 62 pessoas tiveram comportamento autolesivo (7 por cento)
CérebroMuitas pessoas com GRIN1-Você teve convulsões por causa da síndrome relacionada à doença. A idade de início da convulsão foi entre o nascimento e 11 anos de idade.
A idade média de início foi de 22 meses. Algumas pessoas tinham alterações cerebrais na ressonância magnética (MRI) e um tamanho de cabeça menor do que a média, ou microcefalia.
As alterações cerebrais na RM incluíam defeitos no desenvolvimento cortical e atrofia cerebral (perda de volume cerebral).
- 60 de 89 pessoas tiveram convulsões (67 por cento)
- 41 de 89 pessoas tiveram alterações cerebrais observadas na ressonância magnética (46%)
- 20 das 74 pessoas tinham microcefalia(27%)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada ao GRIN1
MobilidadePessoas com GRIN1-A síndrome relacionada à hipertonia apresentava distúrbios de movimento e tônus muscular abaixo da média.
No entanto, foram identificadas pessoas com hipertonia.
Os problemas de movimento incluíam espasticidade, distonia, discinesia, movimentos coreiformes e ataxia.
- 43 de 89 pessoas tinham um distúrbio de movimento (48%)
- 55 de 89 pessoas tinham tônus muscular abaixo da média (62 por cento)
- 25 das 62 pessoas tinham espasticidade(40%)
Alimentação e digestãoAlgumas pessoas tiveram problemas de alimentação, como dificuldades de deglutição, refluxo ou disfagia oral.
- 19 de 62 pessoas tinham dificuldades de alimentação (31 por cento)
Outros achados médicosAlgumas pessoas com síndrome relacionada ao GRIN1-apresentaram deficiência visual cortical ou distúrbios do sono.
- 26 de 74 pessoas tinham deficiência visual cortical (35 por cento)
- 14 de 77 pessoas tiveram problemas de sono(18%)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Fundação CureGRIN
A CureGRIN A Fundação CureGRIN dedica-se a melhorar a vida das pessoas em todo o mundo com o distúrbio de GRIs (GRIA, GRID, GRIK e GRIN) e suas famílias por meio de pesquisa, educação e apoio. Trabalhamos em estreita colaboração com cientistas e com a comunidade médica para promover pesquisas centradas no paciente que levarão a tratamentos e curas.
Grupo da Fundação CureGRIN no Facebook
Grupo de apoio aos pais do GRIN1 no Facebook
Grupo do Facebook do Giggling GRIN1s
Simons Searchlight é outro programa de pesquisa patrocinado e administrado pela Simons Foundation Autism Research Initiative, também conhecida como SFARI. Como parte da próxima etapa da sua jornada de pesquisa, o Simons Searchlight oferece a você a oportunidade de fazer parcerias com cientistas e outras famílias que têm a mesma alteração genética. O Simons Searchlight é um registro de mais de 150 alterações genéticas associadas a condições de neurodesenvolvimento, incluindo o transtorno do espectro do autismo. O Simons Searchlight facilita o acesso dos pesquisadores às informações necessárias para o avanço da pesquisa sobre uma doença. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us Today” (Junte-se a nós hoje).
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o GRIN1: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/grin1
- ComunidadeSimons Searchlight GRIN1 no Facebook: www.facebook.com/groups/730741464028223
Fontes e referências
- Lemke JR. et al.
Neurology, 86, 2171-2178, (2016).
Delineando o espectro fenotípico do GRIN1: Uma encefalopatia genética distinta do receptor NMDA www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4898312 - Fry AE. et al. Brain, 141, 698-712, (2018). Mutações de novo no GRIN1 causam polimicrogiria bilateral extensa www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5837214
- Platzer K. e JR.
Lemke GeneReviews, (2021).
Transtorno do desenvolvimento neurológico relacionado ao GRIN1 www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542807 - Santos-Gómez, A., Miguez-Cabello, F., Juliá-Palacios, N., García-Navas, D., Soto-Insuga, V., García-Peñas, J. J., Fuentes, P., Ibáñez-Micó, S., Cuesta, L., … Altafaj, X. (2021).
As variantes paradigmáticas de novo do GRIN1 recapitulam os mecanismos fisiopatológicos subjacentes ao espectro clínico do transtorno relacionado ao GRIN1. Revista Internacional de Ciências Moleculares, 22(23), 12656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34884460/ - Xu, Y., Song, R., Perszyk, R. E., Chen, W., Kim, S., Park, K. L., Allen, J. P., Nocilla, K. A., Zhang, J., … Traynelis, S. F. (2024).
Variantes de novo grin na hélice M3 associadas a distúrbios neurológicos controlam o canal do receptor NMDA. Ciências da Vida Celular e Molecular, 81(1), 153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38538865/