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Nederlands Síndrome relacionada à HNRNPU
Síndrome relacionada à HNRNPU também é chamada de encefalopatia epiléptica e do desenvolvimento 54 ou transtorno do neurodesenvolvimento relacionado ao HNRNPU (HNRNPU-NDD). Para esta página da Web, usaremos o nome síndrome relacionada ao HNRNPU para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada à HNRNPU?
A síndrome relacionada à HNRNPU ocorre quando há alterações no gene HNRNPU. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene HNRNPU desempenha um papel fundamental no desenvolvimento do cérebro. É importante para manter o DNA das pessoas organizado nas células.
Sintomas
Como o gene HNRNPU é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao HNRNPU têm:
- Atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual, ou ambos
- Problemas de fala
- Transtorno do espectro do autismo ou características do autismo
- Convulsões
- Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)
O que causa a síndrome relacionada à HNRNPU?
A síndromerelacionada à HNRNPU é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do gene HNRNPU: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Porém, como o HNRNPU desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo. As pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao HNRNPU geralmente é o resultado de uma variante de novo no HNRNPU. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a variante genética do HNRNPU encontrada em seus filhos que têm a síndrome. Em alguns casos, a síndrome relacionada à HNRNPU ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndromerelacionada à HNRNPU é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que, quando uma pessoa tem a única variante prejudicial na HNRNPU, ela provavelmente apresentará sintomas da síndrome relacionada à HNRNPU. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há 50% de chance de que ele transmita a mesma variante genética e 50% de chance de que não transmita a mesma variante genética.
Criança com alteração genética no gene HNRNPU
Por que meu filho tem uma alteração no gene HNRNPU?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada à HNRNPU em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de outros membros da família ou futuros filhos terem a síndrome relacionada à HNRNPU?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com a síndrome relacionada à HNRNPU depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%. Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50%.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada à HNRNPU, o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada à HNRNPU depende dos genes do irmão e dos genes dos pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada à HNRNPU, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada à HNRNPU.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada à HNRNPU?
Até 2024, mais de 140 pessoas com a síndrome relacionada à HNRNPU foram identificadas em uma clínica médica.
As pessoas que têm a síndrome relacionada à HNRNPU têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada à HNRNPU podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Sobrancelhas maiores que a média
- Ponte nasal maior do que a média
- Grande espaço entre as pálpebras superior e inferior
- Lábio superior fino
- Baixa estatura
Como a síndrome relacionada à HNRNPU é tratada?
Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada à HNRNPU. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
-
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
-
- Sugerir as terapias corretas.
Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental. - Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
- Sugerir as terapias corretas.
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada à HNRNPU devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada à HNRNPU
Fala e aprendizado
A maioria das pessoas com síndrome relacionada à HNRNPU apresentava atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual, e 4 em cada 5 pessoas apresentavam atraso na fala. Muitas pessoas não eram verbais.
- 75 de 75 pessoas tinham atraso no desenvolvimento (100 por cento)
- 79 de 89 pessoas tinham deficiência intelectual (89 por cento)
Comportamento
Metade das pessoas com síndrome relacionada à HNRNPU tinha problemas comportamentais, inclusive transtorno do espectro do autismo ou características do autismo, transtorno obsessivo-compulsivo, agressão e problemas de atenção. Algumas pessoas tinham uma personalidade muito amigável.
- 28 de 78 pessoas tinham características de autismo (36%))
Cérebro
A maioria das pessoas com A síndrome relacionada à HNRNPU apresentava convulsões, que geralmente ocorriam antes dos 2 anos de idade. Os tipos comuns de convulsão incluíam convulsões tônico-clônicas e de ausência. Quase metade das pessoas tinha convulsões que eram difíceis de tratar com medicamentos e continuavam a ter convulsões mesmo com o tratamento (chamada epilepsia refratária).
Muitas pessoas tinham baixo tônus muscular (hipotonia) e/ou alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI). As alterações cerebrais geralmente não eram específicas e incluíam o aumento dos ventrículos do cérebro e/ou o afinamento de uma região do cérebro chamada corpo caloso.
- 83 de 88 pessoas tiveram convulsões (94%)
- 52 de 57 pessoas tiveram convulsões antes dos 2 anos de idade (91%)
- 19 de 42 pessoas tiveram convulsões refratárias (45%)
- 36 de 45 pessoas tinham hipotonia (80 por cento)
- 37 das 64 pessoas apresentaram alterações cerebrais na ressonância magnética (58%)
Preocupações médicas e físicas ligadas à síndrome relacionada à HNRNPU
Coração
Quase 1 em cada 3 pessoas com HNRNPU-tinham defeitos cardíacos, mais comumente um orifício no coração (defeito do septo atrial ou defeito do septo ventricular) ou uma abertura entre dois vasos sanguíneos que saem do coração (persistência do canal arterial).
- 19 de 62 pessoas tinham defeitos cardíacos (31%)
Olhos
O problema ocular mais comum foi o olho cruzado (estrabismo).
- 20 de 57 pessoas tinham problemas de visão (35 por cento)
Achados musculares e esqueléticos
Raramente, as pessoas apresentavam características musculares ou esqueléticas, como articulações relaxadas ou escoliose (curvatura lateral da coluna vertebral).
Outros recursos
Muitas pessoas com HNRNPU-A síndrome relacionada à alimentação tinha dificuldades. Algumas pessoas precisavam de um sonda nasogástrica (sonda NG) ou gastrostomia endoscópica percutânea (sonda PEG) para alimentação.
Algumas pessoas tinham problemas renais, como agenesia do rim, rim unilateral e pelviectasia renal (quando a urina se acumula no centro do rim).
- 21 de 37 pessoas tiveram dificuldades de alimentação no nascimento (57 por cento)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos cada vez maiores para mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico.
Ao fazer parte da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados cada vez maior, usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão da sua condição genética.
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- Saiba mais sobre o Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o HNRNPU – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/hnrnpu
- ComunidadeSimons Searchlight HNRNPU no Facebook – https://www.facebook.com/groups/hnrnpu
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de um estudo publicado sobre a síndrome relacionada à HNRNPU. Abaixo, você encontrará detalhes sobre o estudo, bem como um link para o artigo completo.
- Balasubramanian, M. Transtorno do desenvolvimento neurológico relacionado à HNRNPU. 2022 Mar 10. Em: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2024. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK578573/
- Rooney, K., van der Laan, L., Trajkova, S., Haghshenas, S., Relator, R., Lauffer, P., Vos, N., Levy, M. A., Brunetti-Pierri, N., … & Henneman, P. (2023). Episignatura de metilação do DNA e perfil epigenômico comparativo do transtorno do desenvolvimento neurológico relacionado ao HNRNPU. Genética em Medicina, 25(8), 100871. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37120726/
- Taylor, J., Spiller, M., Ranguin, K., Vitobello, A., Philippe, C., Bruel, A. L., Cappuccio, G., Brunetti-Pierri, N., Willems, M., … & Balasubramanian, M. (2022). Expandindo o fenótipo do transtorno do neurodesenvolvimento relacionado à HNRNPU com ênfase no fenótipo de convulsão e revisão da literatura. American Journal of Medical Genetics Part A, 188(5), 1497-1514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35138025/