Síndrome relacionada à KANSL1
Síndrome relacionada ao KANSL1 também é chamada de síndrome de Koolen-de Vries.
Para esta página da Web, usaremos o nome Síndrome relacionada ao KANSL1 para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao KANSL1?
A síndrome relacionada ao KANSL1 ocorre quando há alterações no gene KANSL1. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Algumas pessoas têm uma alteração que afeta apenas o gene KANSL1. Em outras pessoas, falta um pedaço maior de DNA que inclui o gene KANSL1.
A síndrome relacionada ao KANSL1 também é chamada de síndrome de deleção 17q21 porque o gene KANSL1 é encontrado no cromossomo 17, um dos 46 cromossomos do corpo. Ambas as síndromes compartilham o mesmo conjunto de sintomas. Essas síndromes também são conhecidas como síndrome de Koolen-de Vries.
Função-chave
O gene KANSL1 ajuda a controlar outros genes durante o desenvolvimento do cérebro.
Sintomas
Como o gene KANSL1 é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao KANSL1 têm:
- Atraso no desenvolvimento
- Deficiência intelectual
- Tônus muscular baixo
- Problemas de fala e linguagem
- Características do autismo
- Hiperatividade
- Ansiedade
- Convulsões
- Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)
- Defeitos cardíacos ou renais
O que causa a síndrome relacionada ao KANSL1?
A síndromerelacionada ao KANSL1 é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do gene KANSL1: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Porém, como o KANSL1 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo. As pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao KANSL1 geralmente é o resultado de uma variante de novo no KANSL1. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a variante genética do KANSL1 encontrada em seus filhos que têm a síndrome. Em alguns casos, a síndrome relacionada ao KANSL1 ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndromerelacionada ao KANSL1 é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que, quando uma pessoa tem a única variante prejudicial no KANSL1, ela provavelmente terá sintomas da síndrome relacionada ao KANSL1. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há 50% de chance de ele transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de ele não transmitir a mesma variante genética.
Criança com alteração genética no gene KANSL1
Por que meu filho tem uma alteração no gene KANSL1?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao KANSL1 em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de outros membros da família ou futuros filhos terem a síndrome relacionada ao KANSL1?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com a síndrome relacionada à KANSL1 depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%. Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50%.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao KANSL1, o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao KANSL1 depende dos genes do irmão e dos genes dos pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada à KANSL1, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada à KANSL1.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao KANSL1?
Até 2024, mais de 156 pessoas com a síndrome relacionada ao KANSL1 foram identificadas em uma clínica médica. Isso inclui pessoas com variantes patogênicas ou provavelmente patogênicas em KANSL1 e pessoas com grandes deleções que incluem KANSL1.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao KANSL1 têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao KANSL1 podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Rosto longo
- Nariz em forma de pera com uma ponta redonda
- Orelhas grandes
- Uma abertura entre as pálpebras que é estreita ou tem uma inclinação para cima
- Pálpebras caídas
- Uma dobra de pele que cobre o canto interno do olho
Como a síndrome relacionada ao KANSL1 é tratada?
Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao KANSL1. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
-
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
-
- Sugerir as terapias corretas.
Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental. - Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
- Sugerir as terapias corretas.
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao KANSL1 devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada à KANSL1
Fala e aprendizado
A maioria das pessoas com a síndrome relacionada ao KANSL1 apresentava atraso no desenvolvimento e/ou deficiência intelectual e atraso na fala. As pessoas geralmente apresentavam deficiência intelectual leve a moderada. Os problemas de fala incluíam fraqueza muscular oral e apraxia na primeira infância. As primeiras palavras foram pronunciadas entre 2 anos e meio e 3 anos e meio de idade.
- 129 de 131 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (99 por cento)
- 109 de 111 pessoas tinham atraso na fala (98%)
Comportamento
As pessoas com síndrome relacionada ao KANSL1 tinham problemas comportamentais, incluindo comportamento amigável, características de autismo, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) ou ansiedade.
- 103 de 115 pessoas tiveram comportamento amigável (90 por cento)
Cérebro
Metade das pessoas com A metade das pessoas com síndrome relacionada à KANSL1 teve convulsões e/ou alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI). Common seizure types included generalized seizures, unilateral clonic seizures, and focal seizures. As alterações cerebrais incluíam ventriculomegalia, aplasia/hipoplasia do corpo caloso, hidrocefalia, malformação de Arnold-Chiari e hemorragia intraventricular. A maioria das pessoas tinha baixo tônus muscular (hipotonia).
- 69 de 135 pessoas tiveram convulsões (51%)
- 60 de 118 pessoas tiveram alterações cerebrais em (51 por cento)
- 122 de 134 pessoas tinham hipotonia (91%)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada ao KANSL1
Crescimento
Algumas pessoas com a síndrome relacionada ao KANSL1 tinham baixa estatura e apresentavam restrição de crescimento intrauterino (IUGR) ou baixo peso ao nascer. Algumas pessoas tinham um tamanho de cabeça menor do que a média (microcefalia) ou maior do que a média (macrocefalia).
- 34 de 104 pessoas tinham baixa altura (33%)
- 38 de 121 pessoas tiveram IUGR ou baixo peso ao nascer (31 por cento)
- 8 de 102 pessoas tiveram microcefalia (7 por cento)
- 15 de 83 pessoas tinham macrocefalia (18%)
Visão e audição
Os problemas oculares mais comuns foram ptose (pálpebras caídas), estrabismo (olhos cruzados) e erros de refração (quando o formato do olho causa uma imagem embaçada). Algumas pessoas tinham deficiências auditivas.
- 68 de 114 pessoas tiveram problemas oculares (60 por cento)
- 22 de 101 pessoas tinham deficiência auditiva (22%)
Problemas musculares e esqueléticos
Pessoas com a síndrome relacionada ao A síndrome relacionada ao KANSL1 geralmente apresenta achados musculoesqueléticos, incluindo articulações hipermóveis, escoliose/cifose (curvatura da coluna vertebral) ou alterações no pectus (osso do peito).
- 99 de 127 pessoas tinham achados musculoesqueléticos (78%)
- 63 das 99 pessoas tinham articulações hipermóveis (64%)
- 40 de 127 pessoas tinham escoliose/cifose (32 por cento)
- 15 de 85 pessoas tiveram alterações no pectus (18%)
Outros achados médicos
Algumas pessoas tinham defeitos cardíacos, como um orifício no coração (defeito do septo atrial ou defeito do septo ventricular), doença do músculo cardíaco (cardiomiopatia) ou dilatação da parte superior do coração (dilatação da raiz da aorta).
Metade das pessoas com a síndrome relacionada à KANSL1 apresentava defeitos geniturinários, inclusive criptorquidia (testículos não descidos), hipospádia (quando a abertura não está no final do pênis), hidronefrose/refluxo vesicoureteral (quando a urina tem dificuldade de sair pelo rim) ou duplicação dos rins.
Algumas pessoas tinham problemas hormonais, inclusive problemas com o hormônio do crescimento ou puberdade precoce. Algumas pessoas tinham achados na pele.
- 47 de 132 pessoas tinham defeitos cardíacos (36%)
- 62 das 127 pessoas tinham defeitos geniturinários(49%)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Holofote Simons
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- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o KANSL1 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/kansl1
- ComunidadeSimons Searchlight KANSL1 no Facebook – https://www.facebook.com/groups/kansl1
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de um estudo publicado sobre asíndrome relacionada ao KANSL1. Abaixo, você encontrará detalhes sobre o estudo, bem como um link para o artigo completo.
- Karamik, G., Tuysuz, B., Isik, E., Yilmaz, A., Alanay, Y., Sunamak, E. C., Durmusalioglu, E. A., Ozkinay, F., Cetin, G. O., … & Nur, B. (2023). O fenótipo clínico da síndrome de Koolen-de Vries em pacientes turcos e revisão da literatura. Jornal Americano de Genética Médica Parte A, 191(7), 1814-1825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37053206/
- Koolen, D. A., Morgan, A., & de Vries, B. B. A. Síndrome de Koolen-de Vries. 2023 Feb 2. Em: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2024. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK24676/