Síndrome relacionada à KANSL1

A síndrome relacionada ao KANSL1 ocorre quando há alterações no gene KANSL1. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.

Algumas pessoas têm uma alteração que afeta apenas o gene KANSL1. Em outras pessoas, falta um pedaço maior de DNA que inclui o gene KANSL1.

A síndrome relacionada ao KANSL1 também é chamada de síndrome de deleção 17q21 porque o gene KANSL1 é encontrado no cromossomo 17, um dos 46 cromossomos do corpo. Ambas as síndromes compartilham o mesmo conjunto de sintomas. Essas síndromes também são conhecidas como síndrome de Koolen-de Vries.

Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.

O risco de você ter outro filho com a síndrome relacionada à KANSL1 depende dos genes de ambos os pais biológicos.

• Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%. Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
• Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50%.

Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao KANSL1, o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao KANSL1 depende dos genes do irmão e dos genes dos pais.

• Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada à KANSL1, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada à KANSL1.

Até 2024, mais de 156 pessoas com a síndrome relacionada ao KANSL1 foram identificadas em uma clínica médica. Isso inclui pessoas com variantes patogênicas ou provavelmente patogênicas em KANSL1 e pessoas com grandes deleções que incluem KANSL1.

As pessoas que têm a síndrome relacionada ao KANSL1 podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:

• Rosto longo
• Nariz em forma de pera com uma ponta redonda
• Orelhas grandes
• Uma abertura entre as pálpebras que é estreita ou tem uma inclinação para cima
• Pálpebras caídas
• Uma dobra de pele que cobre o canto interno do olho

Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao KANSL1. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:

• • Exames físicos e estudos cerebrais
  • Consultas de genética
  • Estudos de desenvolvimento e comportamento
  • Outras questões, conforme necessário

Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:

• • Sugerir as terapias corretas.
    Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
  • Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).

Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao KANSL1 devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.

Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Fala e aprendizado

A maioria das pessoas com a síndrome relacionada ao KANSL1 apresentava atraso no desenvolvimento e/ou deficiência intelectual e atraso na fala. As pessoas geralmente apresentavam deficiência intelectual leve a moderada. Os problemas de fala incluíam fraqueza muscular oral e apraxia na primeira infância. As primeiras palavras foram pronunciadas entre 2 anos e meio e 3 anos e meio de idade.

• 129 de 131 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (99 por cento)
• 109 de 111 pessoas tinham atraso na fala (98%)

Comportamento

As pessoas com síndrome relacionada ao KANSL1 tinham problemas comportamentais, incluindo comportamento amigável, características de autismo, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) ou ansiedade.

• 103 de 115 pessoas tiveram comportamento amigável (90 por cento)

Cérebro

Metade das pessoas com A metade das pessoas com síndrome relacionada à KANSL1 teve convulsões e/ou alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI). Common seizure types included generalized seizures, unilateral clonic seizures, and focal seizures. As alterações cerebrais incluíam ventriculomegalia, aplasia/hipoplasia do corpo caloso, hidrocefalia, malformação de Arnold-Chiari e hemorragia intraventricular. A maioria das pessoas tinha baixo tônus muscular (hipotonia).

• 69 de 135 pessoas tiveram convulsões (51%)
• 60 de 118 pessoas tiveram alterações cerebrais em (51 por cento)
• 122 de 134 pessoas tinham hipotonia (91%)

Crescimento

Algumas pessoas com a síndrome relacionada ao KANSL1 tinham baixa estatura e apresentavam restrição de crescimento intrauterino (IUGR) ou baixo peso ao nascer. Algumas pessoas tinham um tamanho de cabeça menor do que a média (microcefalia) ou maior do que a média (macrocefalia).

• 34 de 104 pessoas tinham baixa altura (33%)
• 38 de 121 pessoas tiveram IUGR ou baixo peso ao nascer (31 por cento)
• 8 de 102 pessoas tiveram microcefalia (7 por cento)
• 15 de 83 pessoas tinham macrocefalia (18%)

Visão e audição

Os problemas oculares mais comuns foram ptose (pálpebras caídas), estrabismo (olhos cruzados) e erros de refração (quando o formato do olho causa uma imagem embaçada). Algumas pessoas tinham deficiências auditivas.

• 68 de 114 pessoas tiveram problemas oculares (60 por cento)
• 22 de 101 pessoas tinham deficiência auditiva (22%)

Problemas musculares e esqueléticos

Pessoas com a síndrome relacionada ao A síndrome relacionada ao KANSL1 geralmente apresenta achados musculoesqueléticos, incluindo articulações hipermóveis, escoliose/cifose (curvatura da coluna vertebral) ou alterações no pectus (osso do peito).

• 99 de 127 pessoas tinham achados musculoesqueléticos (78%)
• 63 das 99 pessoas tinham articulações hipermóveis (64%)
• 40 de 127 pessoas tinham escoliose/cifose (32 por cento)
• 15 de 85 pessoas tiveram alterações no pectus (18%)

Outros achados médicos

Algumas pessoas tinham defeitos cardíacos, como um orifício no coração (defeito do septo atrial ou defeito do septo ventricular), doença do músculo cardíaco (cardiomiopatia) ou dilatação da parte superior do coração (dilatação da raiz da aorta).

Metade das pessoas com a síndrome relacionada à KANSL1 apresentava defeitos geniturinários, inclusive criptorquidia (testículos não descidos), hipospádia (quando a abertura não está no final do pênis), hidronefrose/refluxo vesicoureteral (quando a urina tem dificuldade de sair pelo rim) ou duplicação dos rins.

Algumas pessoas tinham problemas hormonais, inclusive problemas com o hormônio do crescimento ou puberdade precoce. Algumas pessoas tinham achados na pele.

• 47 de 132 pessoas tinham defeitos cardíacos (36%)
• 62 das 127 pessoas tinham defeitos geniturinários(49%)

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