Síndrome relacionada à KMT5B
Síndrome relacionada ao KMT5B também é chamada de transtorno do desenvolvimento intelectual, autossômico dominante 51. Para esta página da Web, usaremos o nome síndrome relacionada à KMT5B para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao KMT5B?
A síndrome relacionada ao KMT5B ocorre quando há alterações no gene KMT5B. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
Sintomas
Como o gene KMT5B é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao KMT5B têm:
- Deficiência intelectual
- Atraso global no desenvolvimento
- Autismo
- Atraso na fala
- Convulsões
- Tônus muscular abaixo da média
O que causa a síndrome relacionada à KMT5B?
A síndrome relacionada ao KMT5B é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do gene KMT5B: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, de desenvolvimento ou ambos. Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética. As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Porém, como o KMT5B desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
As pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao KMT5B geralmente é o resultado de uma variante de novo no KMT5B.
Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a variante genética do KMT5B encontrada em seus filhos que têm a síndrome.
Em alguns casos, a síndrome relacionada à KMT5B ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais. Condições autossômicas dominantesAsíndrome relacionada ao KMT5B é uma condição genética autossômica dominante.
Isso significa que, quando uma pessoa tem a única variante prejudicial na KMT5B, ela provavelmente terá sintomas da síndrome relacionada à KMT5B.
Para uma pessoa com síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há 50% de chance de que ele transmita a mesma variante genética e 50% de chance de que não transmita a mesma variante genética.
Criança com alteração genética no gene KMT5B
Por que meu filho tem uma alteração no gene KMT5B?
Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada à KMT5B?
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%. Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50%.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada à KMT5B, o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada à KMT5B depende dos genes do irmão e dos genes dos pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada à KMT5B, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada à KMT5B.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada à KMT5B?
Até 2024, pelo menos 59 pessoas com a síndrome relacionada à KMT5B foram descritas em pesquisas médicas. O primeiro caso da síndrome relacionada à KMT5B foi descrito em 2012. Os cientistas esperam encontrar mais pessoas com a síndrome à medida que o acesso aos testes genéticos for melhorando.
As pessoas que têm a síndrome relacionada à KMT5B têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada à KMT5B podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Tônus muscular abaixo da média
- Testa larga
- Rosto longo e oval
Como a síndrome relacionada ao KMT5B é tratada?
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas.
Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental. - Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada à KMT5B devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola. Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada à KMT5B
AprendizadoTodas as pessoas com síndrome relacionada à KMT5B apresentaram atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual.
- 59 de 59 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (100 por cento)
ComportamentoMuitas pessoas com relacionada à KMT5B apresentaram desafios comportamentais, como autismo ou características de autismo.
- 25 de 46 pessoas tinham autismo ou características de autismo (54 por cento)
CérebroAlgumas pessoas com KMT5B-apresentaram convulsões, alterações cerebrais na ressonância magnética (MRI) e um tamanho de cabeça maior do que a média, também chamado de macrocefalia.
- 15 de 45 pessoas tiveram convulsões (33%)
- 11 de 30 pessoas tiveram alterações cerebrais observadas na ressonância magnética (37%)
- 31 das 53 pessoas tinham macrocefalia(59%)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada à KMT5B
Características físicasAlgumas pessoas com KMT5B-Os pacientes com síndrome de Down tinham tônus muscular abaixo da média, estatura alta, estatura baixa, crescimento excessivo ou testa larga.
As alterações faciais eram comuns, incluindo rosto comprido, sobrancelhas arqueadas, olhos muito espaçados, orelhas visíveis e mordida leve.
- 22 de 27 pessoas tinham tônus muscular abaixo da média (82 por cento)
- 3 de 17 pessoas tinham estatura alta (18 por cento)
- 9 de 43 pessoas tinham baixa estatura (21%)
- 5 de 16 pessoas tiveram crescimento excessivo (31 por cento)
- 5 de 15 pessoas tinham uma testa larga (33%)
- 31 das 39 pessoas tinham características faciais únicas(80%)
Outros achados médicosAlgumas pessoas com a síndrome relacionada ao KMT5B-apresentaram defeitos cardíacos, comos defeitos do septo atrial ou ventricular, ou estrabismo (olhos cruzados).
- 8 de 31 pessoas tinham defeitos cardíacos (26%)
- 5 de 16 pessoas tinham estrabismo(31%)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Grupo do Facebook sobre o gene KMT5Bwww.facebook.com/groups/163843164229102Holofote Simons
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- Página doSimons Searchlight no KMT5B: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/kmt5b
- GrupoSimons Searchlight no Facebook para famílias KMT5B: www.facebook.com/groups/SUV420H1
Fontes e referências
- Faundes V. et al. American Journal of Human Genetics, 102, 175-187, (2018). Histona lisina metilases e desmetilases no cenário dos distúrbios do desenvolvimento humano www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29276005
- Eliyahu, A., Barel, O., Greenbaum, L., Zaks Hoffer, G., Goldberg, Y., Raas-Rothschild, A., Singer, A., Bar-Joseph, I., Kunik, V., … & Pode-Shakked, B. (2022).
Refinando o espectro fenotípico do atraso no desenvolvimento associado à KMT5B. Fronteiras em Pediatria, 10, 844845. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35433545/ - Sheppard, S. E., Bryant, L., Wickramasekara, R. N., Vaccaro, C., Robertson, B., Hallgren, J., Hulen, J., Watson, C. J., Faundes, V., … & Stessman, H. A. F. (2023).
Mecanismo de haploinsuficiência de KMT5B no neurodesenvolvimento em humanos e camundongos. Science Advances, 9(10), eade1463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36897941/