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Síndrome relacionada à NEXMIF

Este guia não pretende substituir o conselho médico. Consulte seu médico sobre seus resultados genéticos e opções de cuidados de saúde. As informações neste guia estavam atualizadas no momento em que foram escritas, em 2024. Mas novas informações podem surgir com novas pesquisas. Pode ser útil compartilhar este guia com amigos e familiares ou médicos e professores da pessoa que tem Síndrome relacionada à NEXMIF.
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Síndrome relacionada ao NEXMIF também é chamada de transtorno do desenvolvimento intelectual, ligado ao X 98. Para esta página da Web, usaremos o nome síndrome relacionada ao NEXMIF para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.

O que é a síndrome relacionada ao NEXMIF?

A síndrome relacionada ao NEXMIF ocorre quando há alterações no gene NEXMIF. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria. O gene NEXMIF era anteriormente chamado de KIAA2022.

Função-chave

O gene NEXMIF desempenha um papel fundamental no crescimento das células cerebrais.

Sintomas

Como o gene NEXMIF é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao NEXMIF têm:

  • Atraso no desenvolvimento
  • Deficiência intelectual
  • Atraso de linguagem
  • Convulsões
  • Problemas de movimento, como ataxia ou marcha instável
  • Autismo
  • Transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH)
  • Doença do refluxo gastroesofágico (DRGE)
  • Cabeça menor do que o tamanho médio, também chamada de microcefalia
  • Tônus muscular abaixo da média

O que causa a síndrome relacionada ao NEXMIF?

A síndrome relacionada ao NEXMIF é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Os genes são organizados em estruturas em nossas células chamadas cromossomos. Os cromossomos e genes geralmente vêm em pares, com uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai.

Cada um de nós tem 23 pares de cromossomos. Um par, chamado de cromossomos X e Y, difere entre os machos biológicos e as fêmeas biológicas. As fêmeas biológicas têm duas cópias do cromossomo X e todos os seus genes, um herdado da mãe e outro herdado do pai. Os homens biológicos têm uma cópia do cromossomo X e todos os seus genes, herdados de sua mãe, e uma cópia do cromossomo Y e seus genesherdados do pai.

Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de produção do espermatozoide e do óvulo não é perfeito.
Uma variante no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.

O NEXMIF está localizado no cromossomo X, portanto, as variantes desse gene podem afetar os homens e as mulheres biológicos de maneiras diferentes.
Os homens biológicos que têm variantes nesse gene provavelmente terão NEXMIF -síndrome relacionada à doença.

As mulheres biológicas que têm variantes nesse gene podem ou não ter sintomas de NEXMIF-síndrome relacionada à doença. As mulheres biológicas que têm uma cópia funcional do gene e uma cópia não funcional são consideradas “portadoras”.
Mesmo que uma mulher biológica não apresente sinais ou sintomas da síndrome, ela pode transmiti-la a seus filhos.

Condições dominantes ligadas ao XA síndrome relacionada ao NEXMIF geralmente resulta de uma variante espontânea variante espontânea no gene NEXMIF no esperma ou no óvulo durante o desenvolvimento. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança pode ser a primeira da família a ter a variante do gene.

As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o NEXMIF desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm o NEXMIF variante do gene encontrada em seu filho que tem a síndrome.

Em alguns casos, o NEXMIF-A síndrome relacionada ao NEXMIFIF é hereditária.
Mulheres biológicas que herdam a síndrome NEXMIF A variante do gene de novo tende a ter sintomas mais leves do que aqueles que têm uma variante de novo.

Criança com alteração genética no gene NEXMIF

A mudança genética ocorre no óvulo ou no espermatozoide após a fertilização
Criança com alteração genética de novo no gene do autismo

Por que meu filho tem uma alteração no gene NEXMIF?

Nenhum pai ou mãe causa a síndrome relacionada ao NEXMIF de seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.

Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada ao NEXMIF?

Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientar você sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.

O risco de você ter outro filho com que tenha a síndrome relacionada ao NEXMIF-depende dos genes de ambos os pais biológicos.

  • Para uma mãe biológica que não tenha a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O risco aumentado se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
  • Para uma mãe biológica do sexo feminino que tenha a mesma variante NEXMIF e está grávida de uma filha, há uma probabilidade de 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance chance de transmitir a cópia funcional do gene sem a mesma variante genética NEXMIF variante genética.
  • Se você estiver grávida de um filho, há uma probabilidade de 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e a síndrome.

Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao NEXMIF-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao NEXMIF-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.

  • Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao NEXMIF-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade de quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao NEXMIF-relacionada à síndrome de NEXMIF.
  • Se a mãe biológica tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao NEXMIF-a filha sem sintomas tem uma probabilidade de 50 por cento chance de você também ter a mesma variante genética. Se a filha sem sintomas tiver a mesma variante genética que seu irmão que tem a síndrome, a chance do irmão sem sintomas de ter um filho com NEXMIF-A síndrome relacionada à doença é 50 por cento.

Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao NEXMIF-o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50 por cento.

Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao NEXMIF?

A partir de 2024, cerca de 189 pessoas com a síndrome relacionada ao NEXMIF foram identificadas em uma clínica médica. O primeiro caso de síndrome relacionada ao NEXMIF foi descrito em 2014. Os cientistas esperam encontrar mais pessoas com a síndrome à medida que o acesso aos testes genéticos for melhorando.

As pessoas que têm a síndrome relacionada ao NEXMIF têm uma aparência diferente?

As pessoas que têm a síndrome relacionada ao NEXMIF podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:

  • Tamanho da cabeça menor do que a média
  • Orelhas grandes
  • Face com pouco tônus muscular
  • Formato de rosto redondo
  • Tônus muscular abaixo da média

Como a síndrome relacionada ao NEXMIF é tratada?

Os cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao NEXMIF. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas para especialistas:

  • Exames físicos e estudos cerebrais
  • Consultas de genética
  • Estudos de desenvolvimento e comportamento
  • Outras questões, conforme necessário

Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:

  • Sugerir as terapias corretas.
    Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
  • Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).

Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao NEXMIF devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola. Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types

Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.

Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao NEXMIF

As mulheres têm dois cromossomos X e duas cópias do gene NEXMIF, enquanto os homens têm um cromossomo X e uma cópia do gene NEXMIF.

As mulheres portadoras têm características médicas ligeiramente diferentes das dos homens.
Isso pode ser devido ao que se chama de inativação do X, que é um processo aleatório em que uma célula escolhe um cromossomo X para silenciar a expressão gênica.
Se o cromossomo X afetado for inativado, isso significa que a variante NEXMIF seria silenciada ou desativada.

Em algumas mulheres, o cromossomo X não afetado é inativado, resultando em uma pessoa com mais características médicas.Homens com síndrome relacionada ao NEXMIFFala e aprendizadoOs homens com a síndrome relacionada ao NEXMIF apresentam atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual e problemas de fala.

  • 23 de 23 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (100 por cento)
  • 10 de 12 pessoas tinham problemas de fala (83 por cento)

Para homens com deficiência intelectual:

  • 7 de 23 pessoas tinham deficiência intelectual profunda (30 por cento)
  • 10 de 23 pessoas tinham deficiência intelectual grave (44%)
  • 6 de 23 pessoas tinham deficiência intelectual leve a moderada(26%)

ComportamentoOs distúrbios comportamentais ocorreram em homens com síndrome relacionada ao NEXMIFincluindo características de autismo.

  • 19 de 23 pessoas tinham problemas de comportamento (83 por cento)
  • 18 de 23 pessoas tinham características de autismo (78%))

CérebroMuitos homens com síndrome relacionada ao NEXMIF tiveram convulsões, com idade de início em torno de 15 meses.
No entanto, os homens desenvolveram convulsões a partir de 1 mês de idade e até 14 anos de idade.
Os tipos de convulsão mais comuns foram as convulsões mioclônicas e de ausência.

A maioria dos exames de imagem do cérebro mostrou achados normais ou menores.
Algumas pessoas apresentaram defeitos, inclusive atrofia cerebral regional ou generalizada.

  • 15 de 23 pessoas tiveram convulsões (65 por cento)
  • 10 de 78 pessoas tiveram alterações cerebrais na ressonância magnética (13%)

Mulheres com síndrome relacionada ao NEXMIFFala e aprendizadoAs mulheres com síndrome relacionada ao NEXMIF apresentaram atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual e problemas de fala.

  • 60 de 61 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (98%)
  • 14 de 52 pessoas tinham problemas de fala (27%)

Para mulheres com deficiência intelectual:

  • 1 em cada 60 pessoas tinham deficiência intelectual profunda (2 por cento)
  • 18 de 60 pessoas tinham deficiência intelectual grave (30 por cento)
  • 41 das 60 pessoas tinham deficiência intelectual leve a moderada(68%)
Human head showing brain outline

ComportamentoOs distúrbios comportamentais ocorreram em mulheres com síndrome relacionada ao NEXMIFincluindo características de autismo.

  • 41 de 61 pessoas tinham problemas de comportamento (67 por cento)
  • 28 de 61 pessoas tinham características de autismo (46 por cento)

CérebroA maioria das mulheres com síndrome relacionada ao NEXMIF tiveram convulsões, com idade de início em torno de 19 meses.
No entanto, as mulheres desenvolveram convulsões a partir de 1 mês de idade e até 17 anos.
Os tipos de convulsão mais comuns foram as convulsões mioclônicas e de ausência.

A maioria dos exames de imagem do cérebro mostrou achados normais ou menores.
Algumas pessoas apresentaram defeitos, inclusive atrofia cerebral regional ou generalizada.

  • 56 de 63 pessoas tiveram convulsões (89 por cento)
  • 10 das 78 pessoas apresentaram alterações cerebrais na ressonância magnética(13%)

Adultos masculinos e femininos

Cerca de metade dos adultos estava com sobrepeso ou obesidade.
Algumas pessoas apresentavam disfunção do sistema hipotálamo-hipofisário, como hipogonadismo hipogonadotrópico, hipotireoidismo central, puberdade precoce, amenorreia primária e atraso na idade óssea.

  • 11 em cada 18 as mulheres estavam com sobrepeso ou obesas (61%)
  • 2 em cada 5 homens estavam acima do peso ou obesos(40%)

Onde posso encontrar apoio e recursos?

Fundação XLID98 O objetivo da Fundação XLID98 é apoiar as famílias de pessoas afetadas pela XLID98 (também conhecida como KIAA2022/NEXMIF/MRX98) em todo o mundo.
Sua esperança é estabelecer uma comunidade de apoio, educar as famílias, promover colaborações com médicos, cientistas e outras organizações de defesa dos pacientes.
Eles também aumentarão a conscientização e apoiarão a pesquisa médica, ajudando as crianças diagnosticadas com essa condição rara a obter o tratamento necessário para melhorar sua qualidade de vida.

Grupo XLID98 / KIAA2022 / NEXMIF / MRX98 no Facebook

União Italiana Nexmif

A Unione Italiana Nexmif é uma organização voluntária dedicada a pessoas diagnosticadas com mutação no gene Nexmif, com o sonho de uma cura.

NEXMIF ITALIA odv

A NEXMIF ITALIA odv é uma associação dedicada à pesquisa e ao apoio a pessoas afetadas por doenças genéticas raras, como a mutação do gene NEXMIF

Holofote Simons

O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos cada vez maiores para mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico.
Ao fazer parte da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados cada vez maior, usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão da sua condição genética.
Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles reúnem informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico.
Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo.
Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.

 

Fontes e referências

  • de Lange IM.
    et al.     Journal of Medical Genetics, 53, 850-858, (2016).
    De novo mutations of KIAA2022 in females cause intellectual disability and intractable epilepsy,     www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5264224.
  • Stamberger H.
    et al.     Genetics in Medicine, Epub ahead of print, (2020).
    Encefalopatia NEXMIF: Um distúrbio ligado ao X com padrões fenotípicos masculinos e femininos, www.nature.com/articles/s41436-020-00988-9.
  • Stamberger, H., Hammer, T. B., Gardella, E., Vlaskamp, D. R. M., Bertelsen, B., Mandelstam, S., de Lange, I., Zhang, J., Myers, C. T., … & Scheffer, I. E. (2021).
    Encefalopatia NEXMIF: Um distúrbio ligado ao X com padrões fenotípicos masculinos e femininos.     Genética em Medicina, 23(2), 363-373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33144681/

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