GENE GUIDE

Síndrome relacionada à PHIP

Este guia não pretende substituir o conselho médico. Consulte seu médico sobre seus resultados genéticos e opções de cuidados de saúde. As informações neste guia estavam atualizadas no momento em que foram escritas, em 2024. Mas novas informações podem surgir com novas pesquisas. Pode ser útil compartilhar este guia com amigos e familiares ou médicos e professores da pessoa que tem Síndrome relacionada à PHIP.
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A síndrome relacionada ao PHIP também é chamada de síndrome de Chung-Jansen.

O que é a síndrome relacionada ao PHIP?

A síndrome relacionada ao PHIP ocorre quando há alterações no gene PHIP.
Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.

Função-chave

O gene PHIP desempenha um papel fundamental no crescimento celular.

Sintomas

Como o gene PHIP é importante no desenvolvimento e na função das células cerebrais, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao PHIP têm:

  • Deficiência intelectual ou atraso no desenvolvimento
  • Problemas de comportamento, inclusive autismo
  • Obesidade
  • Problemas de visão

O que causa a PHIP?

Nossos genes contêm as instruções, ou código, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar.
Toda criança recebe duas cópias do gene PHIP: uma cópia da mãe, a partir do óvulo, e uma cópia do pai, a partir do esperma.
Na maioria dos casos, os pais passam cópias exatas do gene para seus filhos.
Mas o processo de cópia dos genes não é perfeito.
Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, ocorre uma alteração aleatória no esperma ou no óvulo.
Essa alteração no código genético é chamada de “de novo”, ou nova alteração.
A criança pode ser a primeira da família a sofrer a alteração genética.
As alterações de novo podem ocorrer em qualquer gene.
Todos nós temos algumas alterações de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde.
Mas como o PHIP desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as alterações de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
As pesquisas mostram que a síndrome relacionada à PH IP é frequentemente o resultado de uma alteração de novo na PHIP.
Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a alteração do gene PHIP encontrada em seus filhos que têm a síndrome.
Em alguns casos, a síndrome relacionada à PHIP ocorre porque a alteração do gene foi transmitida por um dos pais.
Isso é chamado de herança dominante.

Criança com alteração genética no gene PHIP

A mudança genética ocorre no óvulo ou no espermatozoide após a fertilização
Criança com alteração genética de novo no gene do autismo

Por que eu ou meu filho temos uma alteração no gene PHIP?

Nenhum pai causa a síndrome relacionada à PHIP em seu filho.
Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que eles transmitem ou não aos seus filhos.
Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez faz com que isso aconteça.
A alteração genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.

Quais são as chances de outros membros da família ou futuros filhos terem a síndrome relacionada ao PHIP?

Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.

O risco de ter outro filho com a síndrome relacionada à PHIP depende dos genes de ambos os pais biológicos.

  • Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%.
    Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral.
    O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozóides do pai tenham a mesma alteração genética.
  • Se um dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50%.
    Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada à PHIP, o risco de ter um filho com a síndrome depende dos genes do irmão sem sintomas e dos genes de seus pais.
    Se nenhum dos pais tiver a mesma alteração genética encontrada no filho que tem a síndrome, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho com a síndrome relacionada à PHIP.
    Se um dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho que tem a síndrome, o irmão sem sintomas tem uma pequena chance de também ter a mesma alteração genética.
    Se o irmão sem sintomas tiver a mesma alteração genética que o irmão que tem a síndrome, a chance de o irmão sem sintomas ter um filho com a síndrome relacionada à PH IP é de 50%.

Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada à PHIP, o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50%.

Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao PHIP?

Em 2020, cerca de 50 pessoas no mundo com alterações no gene PHIP haviam sido descritas na literatura médica.
Os cientistas esperam encontrar mais pessoas com a síndrome à medida que o acesso aos testes genéticos melhorar.

As pessoas que têm a síndrome relacionada à PHIP têm uma aparência diferente?

As pessoas que têm a síndrome relacionada à PHIP podem ter uma aparência diferente.
A aparência pode variar e pode incluir algumas dessas características, mas não todas:

  • Testa alta
  • Dedo mindinho curvo
  • Sobrancelhas cheias
  • Nariz torto
  • Orelhas grandes

Como a síndrome relacionada à PHIP é tratada?

Cientistas e médicos estão apenas começando a estudar a síndrome relacionada à PHIP.
Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome.
Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e administrar as terapias.
Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:

  • Exames físicos e estudos cerebrais.
  • Consultas de genética.
  • Estudos de desenvolvimento e comportamento.
  • Outras questões, conforme necessário.

Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:

  • Sugerir as terapias corretas.
    Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
  • Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).

Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada à PHIP devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se você tiver convulsões, consulte um neurologista.
Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar.
Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Esta seção inclui um resumo das informações de dois grandes artigos publicados.
Ela destaca o número de pessoas que apresentam sintomas diferentes.
Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.

Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada à PHIP

Aprendizagem

Até o momento, todos os portadores da síndrome relacionada ao PHIP têm algum nível de deficiência intelectual ou atraso no desenvolvimento.

  • 35 em cada 35 pessoas têm deficiência intelectual ou atraso no desenvolvimento.

Comportamento

A maioria das pessoas tem problemas de comportamento.
Isso pode incluir hiperatividade, agressividade, características de autismo, ansiedade ou depressão.

  • 28 das 34 pessoas têm problemas de comportamento.

Preocupações médicas e físicas ligadas à síndrome relacionada ao PHIP

Olhos e visão

Mais de dois terços das pessoas que têm a síndrome relacionada à PHIP têm problemas nos olhos ou na visão.

  • 24 em cada 35 pessoas têm problemas de visão ou oculares.

Crescimento

Quase dois terços estão acima do peso.

  • 22 em cada 35 pessoas são obesas ou estão acima do peso.

Fadiga

Mais da metade tem fadiga.

  • 17 de 30 pessoas têm fadiga.

Tônus muscular

Quase metade tem baixo tônus muscular.

  • 16 em cada 35 pessoas têm baixo tônus muscular.

Problemas de alimentação e digestão

Alguns bebês que têm a síndrome relacionada à PHIP têm problemas de alimentação.

Onde posso encontrar apoio e recursos?

Holofote Simons

O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos cada vez maiores para mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico.
Ao fazer parte da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados cada vez maior, usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão da sua condição genética.
Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles reúnem informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico.
Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo.
Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.

Outros recursos:

Fontes e referências

O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada à PHIP.
Abaixo você encontrará detalhes sobre cada estudo, bem como links para resumos ou, em alguns casos, para o artigo completo.

  • Jansen S. et al.
    Jornal Europeu de Genética Humana, 26, 54-63, (2018).
    Uma abordagem que prioriza o genótipo identifica uma síndrome de deficiência intelectual e excesso de peso causada pela haploinsuficiência do PHIP www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5839042
  • Craddock KE.
    et al.
    Cold Spring Harbor Molecular Case Studies, 5, a004200, (2019).
    Caracterização clínica e genética de indivíduos com variantes PHIP deletérias previstas www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6672026

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