Síndrome relacionada ao ARHGEF9
Síndrome relacionada ao ARHGEF9 também é chamada de encefalopatia epiléptica e de desenvolvimento 8. Para esta página da Web, usaremos o nome síndrome relacionada ao ARHGEF9 para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao ARHGEF9?
A síndrome relacionada ao ARHGEF9 ocorre quando há alterações no gene ARHGEF9. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene ARHGEF9 desempenha um papel fundamental na comunicação que ocorre entre as células cerebrais.
Sintomas
Como o gene ARHGEF9 é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao ARHGEF9 têm:
- Atraso no desenvolvimento
- Deficiência intelectual
- Epilepsia
- Mudanças nas características faciais
- Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)
- Autismo
- Hiperatividade
- Impulsividade
O que causa a síndrome relacionada ao ARHGEF9?
A síndrome relacionada ao ARHGEF9 é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Os genes são organizados em estruturas em nossas células chamadas cromossomos. Os cromossomos e genes geralmente vêm em pares, com uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai.
Cada um de nós tem 23 pares de cromossomos. Um par, chamado de cromossomos X e Y, difere entre os machos biológicos e as fêmeas biológicas. As fêmeas biológicas têm duas cópias do cromossomo X e todos os seus genes, um herdado da mãe e outro herdado do pai. Os homens biológicos têm uma cópia do cromossomo X e todos os seus genes, herdados de sua mãe, e uma cópia do cromossomo Y e seus genesherdados do pai.
Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de produção do espermatozoide e do óvulo não é perfeito.
Uma variante no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
O ARHGEF9 O gene ARHGEF9 está localizado no cromossomo X, portanto, as variantes desse gene podem afetar os homens e as mulheres biológicos de maneiras diferentes.
Os homens biológicos que têm variantes nesse gene provavelmente terão ARHGEF9 -síndrome relacionada à doença.
As mulheres biológicas que têm variantes nesse gene podem ou não ter sintomas de ARHGEF9-síndrome relacionada à doença. As mulheres biológicas que têm uma cópia funcional do gene e uma cópia não funcional são consideradas “portadoras”.
Mesmo que uma mulher biológica não apresente sinais ou sintomas da síndrome, ela pode transmiti-la a seus filhos.
Condições dominantes ligadas ao XA síndrome relacionada ao ARHGEF9 geralmente resulta de uma variante espontânea variante espontânea no gene ARHGEF9 no esperma ou no óvulo durante o desenvolvimento. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança pode ser a primeira da família a ter a variante do gene.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o ARHGEF9 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm o ARHGEF9 variante do gene encontrada em seu filho que tem a síndrome.
Em alguns casos, o ARHGEF9-A síndrome relacionada ao ARHGEF9 é hereditária.
Mulheres biológicas que herdam a síndrome ARHGEF9 A variante do gene de novo tende a ter sintomas mais leves do que aqueles que têm uma variante de novo.
Criança com alteração genética no gene ARHGEF9
Por que meu filho tem uma alteração no gene ARHGEF9?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao ARHGEF9 em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família ou futuros filhos tenham a síndrome relacionada ao ARHGEF9?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientar você sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com que tenha a síndrome relacionada ao ARHGEF9-depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Para uma mãe biológica que não tenha a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O risco aumentado se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Para uma mãe biológica do sexo feminino que tenha a mesma variante ARHGEF9 e está grávida de uma filha, há uma probabilidade de 50% (cinquenta por cento) de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance chance de transmitir a cópia funcional do gene sem a mesma variante genética ARHGEF9 variante genética.
- Se você estiver grávida de um filho, há uma probabilidade de 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e a síndrome.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao ARHGEF9-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao ARHGEF9-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao ARHGEF9-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao ARHGEF9-relacionada à síndrome ARHGEF9.
- Se a mãe biológica tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao ARHGEF9-a filha sem sintomas tem uma probabilidade de 50 por cento chance de você também ter a mesma variante genética. Se a filha sem sintomas tiver a mesma variante genética que seu irmão que tem a síndrome, a chance do irmão sem sintomas de ter um filho com ARHGEF9-A síndrome relacionada à doença é 50 por cento.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao ARHGEF9-o risco de ter um filho com a síndrome é de aproximadamente 50%..
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao ARHGEF9?
Em 2024, cerca de 57 pessoas com síndrome relacionada ao ARHGEF9 foram identificadas em uma clínica médica.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao ARHGEF9 têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao ARHGEF9 podem não parecer muito diferentes.
Algumas pessoas têm características faciais únicas, mas não há um padrão comum.
Como a síndrome relacionada ao ARHGEF9 é tratada?
Os cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao ARHGEF9. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas para especialistas:
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- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
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- Sugerir as terapias corretas.
Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental. - Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
- Sugerir as terapias corretas.
Os especialistas recomendam que as terapias para a síndrome relacionada ao ARHGEF9 comecem o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola. Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências seção deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao ARHGEF9
As mulheres têm dois cromossomos X e duas cópias do gene ARHGEF9.
As mulheres portadoras de uma variante patogênica ou provavelmente patogênica do ARHGEF9 raramente apresentam características médicas.
Normalmente, o cromossomo X que carrega a variante sofre inativação seletiva do X. Esse é um processo aleatório em que uma célula escolhe um cromossomo X para silenciar a expressão gênica. Se o cromossomo X afetado estiver inativado, isso significa que a variante ARHGEF9 será silenciada ou desativada.
Em algumas mulheres, o cromossomo X não afetado é inativado, o que resulta em uma pessoa com mais características médicas.
As informações abaixo incluem cerca de 34 homens e 11 mulheres com a síndrome relacionada ao ARHGEF9.
A maioria das mulheres portadoras não apresenta características médicas.
Fala e aprendizado
Muitas pessoas com a síndrome relacionada ao ARHGEF9 apresentavam atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (DI).
Algumas pessoas tinham atraso na fala ou eram não verbais.
- 44 de 45 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (98%)
Para pessoas com mais de 4 anos de idade:
- 17 de 29 pessoas tinham DI grave (59 por cento)
- 9 de 29 pessoas tinham DI moderada (31 por cento)
- 3 de 29 pessoas tinham DI leve (10 por cento)
ComportamentoPessoas com síndrome relacionada ao ARHGEF9 tinham distúrbios comportamentais, como autismo, características de autismo, hiperatividade, impulsividadeimpulsividade, hiperexcitação a ruídos (hiperecplexia) e timidez.CérebroA maioria das pessoas com A maioria das pessoas com a síndrome relacionada ao ARHGEF9 teve convulsões, e algumas pessoas algumas pessoas tiveram alterações cerebrais observadas na ressonância magnética (MRI), como atrofia cerebral no córtex cerebral, hipoplasia do corpo caloso e vermis cerebelar.
As convulsões geralmente começaram por volta de 1 ano de idade.
Os tipos de convulsão incluíam encefalopatia epiléptica e convulsões febris, convulsões focais, convulsões tônico-clônicas generalizadas, mioclonia e epilepsia termossensível.
Algumas pessoas conseguiram controlar as convulsões com medicamentos antiepiléticos, mas nenhum medicamento comum funcionou para todas as pessoas, e pode ser necessária uma combinação de medicamentos e dieta.
- 29 de 34 pessoas tiveram convulsões (85 por cento)
- 7 em cada 20 pessoas apresentaram alterações cerebrais na ressonância magnética(35%)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada ao ARHGEF9
Características faciais
Pesquisas sugerem que pessoas com DI e convulsões mais graves podem ter características faciais mais distintas.
Essas características incluíam lóbulos das orelhas aumentados e carnudos, uma aparência afundada no meio da face (hipoplasia do meio da face) e uma mandíbula protuberante (prognatismo).
Outros achados médicosAlgumas pessoas com a síndrome relacionada ao ARHGEF9 apresentaram distúrbios do sono, incoordenação motora ou ataxia.
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Holofote Simons
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- Saiba mais sobre o Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o ARHGEF9 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/arhgef9
- ComunidadeSimons Searchlight ARHGEF9 no Facebook – https://www.facebook.com/groups/arhg3f9
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada ao ARHGEF9. Abaixo, você encontrará detalhes sobre cada estudo, bem como links para resumos ou, em alguns casos, para o artigo completo.
- Alber, M., Kalscheuer, V. M., Marco, E., Sherr, E., Lesca, G., Till, M., Gradek, G., Wiesener, A., Korenke, C, … & Minassian, B. A. (2017).
Doença ARHGEF9: Esclarecimento do fenótipo e correlação genótipo-fenótipo. Neurology Genetics, 3(3),e148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28589176/ - Bernardo, P., Cuccurullo, C., Rubino, M., De Vita, G., Terrone, G., Bilo, L., & Coppola, A. (2024).
Epilepsias ligadas ao X: A narrative review. Revista Internacional de Ciências Moleculares, 25(7), 4110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38612920/ - Scala, M., Zonneveld-Huijssoon, E., Brienza, M., Mecarelli, O., van der Hout, A. H., Zambrelli, E., Turner, K., Zara, F., Peron, A., … & Striano, P. (2021).
Variantes de missense ARHGEF9 de novo associadas a distúrbios do neurodesenvolvimento em mulheres: Expandindo o espectro genotípico e fenotípico da doença ARHGEF9 em mulheres. Neurogenetics, 22(1), 87-94. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32939676/ - Qiu, T., Dai, Q., & Wang, Q. (2021).
Uma nova mutação ARHGEF9 hemizigótica de novo associada a deficiência intelectual grave e epilepsia: Um relato de caso. Jornal de Pesquisa Médica Internacional, 49(11), 3000605211058372. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34851771/ - Yang, H., Liao, H., Gan, S., Xiao, T., & Wu, L. (2022).
A variante do gene ARHGEF9 leva à encefalopatia epiléptica e de desenvolvimento: Análise do fenótipo genotípico e exploração do tratamento. Molecular Genética Molecular e Medicina Genômica, 10(7), e1967. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35638461/