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Nederlands Síndrome relacionada ao ATRX
A síndrome relacionada ao ATRX também é chamada de síndrome da deficiência intelectual ligada ao X da talassemia alfa, síndrome ATR-X e síndrome da deficiência intelectual-facies hipotônica ligada ao X. Nesta página da Web, usaremos o nome síndrome relacionada ao ATRX para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao ATRX?
A síndrome relacionada ao ATRX ocorre quando há alterações no gene ATRX. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene ATRX ajuda a manter intacto o material genético da célula.
Sintomas
Como o gene ATRX é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao ATRX têm:
- Atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual, ou ambos
- Tônus muscular baixo
- Alterações nos órgãos genitais
- Distúrbios sanguíneos, incluindo talassemia alfa, que é um problema na produção da proteína transportadora de oxigênio, conhecida como hemoglobina, nas células vermelhas do sangue
- Pênis pequeno em homens
- Uma curva na coluna vertebral chamada cifoescoliose
- Convulsões
- Problemas de fala
- Tônus muscular abaixo da média
- Alguns homens apresentam evidência de talassemia alfa em exames de sangue
O que causa a síndrome relacionada ao ATRX?
A síndrome relacionada ao ATRX é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Os genes são organizados em estruturas em nossas células chamadas cromossomos. Os cromossomos e genes geralmente vêm em pares, com uma cópia da mãe, do óvulo, e uma cópia do pai, do espermatozoide.
Cada um de nós tem 23 pares de cromossomos. Um par, chamado de cromossomos X e Y, difere entre os machos biológicos e as fêmeas biológicas. As fêmeas biológicas têm duas cópias do cromossomo X e todos os seus genes, um herdado da mãe e outro herdado do pai. Os homens biológicos têm uma cópia do cromossomo X e todos os seus genes, herdados de sua mãe, e uma cópia do cromossomo Y e seus genesherdados do pai.
Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de produção do espermatozoide e do óvulo não é perfeito.
Uma variante no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
O ATRX O gene ATRX está localizado no cromossomo X, portanto, as variantes desse gene podem afetar os homens biológicos e as mulheres biológicas de maneiras diferentes.
Os homens biológicos que têm variantes nesse gene provavelmente terão ATRX -síndrome relacionada ao sexo. Condições recessivas ligadas ao XPesquisas mostram que a síndrome relacionada ao ATRX-é frequentemente o resultado de uma variante hereditária na ATRX.
This means that ATRX -A síndrome relacionada à ATRX ocorre porque a variante genética foi transmitida por um pai biológico do sexo feminino.
As fêmeas biológicas que carregam a ATRX A variante geralmente não apresenta sintomas, mas às vezes pode apresentar.
Às vezes, ela resulta de uma variante espontânea no ATRX no esperma ou no óvulo durante o desenvolvimento. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança pode ser a primeira da família a ter a variante do gene.
As mulheres biológicas que têm variantes nesse gene podem ou não ter sintomas de ATRX-síndrome relacionada à doença. As mulheres biológicas que têm uma cópia funcional do gene e uma cópia não funcional são consideradas “portadoras”.
Mesmo que uma mulher biológica não apresente sinais ou sintomas da síndrome, ela pode transmiti-la a seus filhos.
Criança com alteração genética no gene ATRX
Por que meu filho tem uma alteração no gene ATRX?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao ATRX em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de outros membros da família ou futuros filhos terem a síndrome relacionada ao ATRX?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientar você sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de ter outro filho com a síndrome relacionada ao ATRX-depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- As mulheres biológicas que têm uma variante no gene ATRX e estão grávidas de uma filha têm 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de transmitir a cópia funcional do gene.
- Se elas estiverem grávidas de um filho, a criança terá 50 por cento de chance de herdar a variante genética e a síndrome.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada à ATRX-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada à ATRX-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao ATRX-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada à ATRX-relacionada à síndrome ATRX.
- Se a mãe biológica tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada à ATRX-e a filha sem sintomas tiver a variante, a chance de a filha sem sintomas ter um filho com a síndrome relacionada à ATRX-é de 50 por cento.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao ATRX-o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50%..
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao ATRX?
Em 2024, cerca de 151 pessoas com síndrome relacionada à ATRX foram identificadas em uma clínica médica.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao ATRX têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao ATRX podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Tamanho da cabeça menor do que a média
- Orelhas e nariz pequenos
- Olhos bem espaçados
- Língua protuberante
- Dentes frontais superiores bem espaçados
- Lábios grandes
- Altura menor que a média
Como a síndrome relacionada ao ATRX é tratada?
Os cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao ATRX. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas para especialistas:
-
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
-
- Sugerir as terapias corretas.
Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental. - Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
- Sugerir as terapias corretas.
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao ATRX devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola. Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao ATRX
As mulheres têm dois cromossomos X e duas cópias do gene ATRX.
As mulheres portadoras de uma variante patogênica ou provavelmente patogênica do ATRX raramente apresentam características médicas.
Normalmente, o cromossomo X que carrega a variante sofre inativação seletiva do X. Esse é um processo aleatório em que uma célula escolhe um cromossomo X para silenciar a expressão gênica. Se o cromossomo X afetado estiver inativado, isso significa que a variante ATRX será silenciada ou desativada.
Em algumas mulheres, o cromossomo X não afetado é inativado, o que resulta em uma pessoa com mais características médicas.
As informações abaixo incluem principalmente homens com síndrome relacionada ao ATRX.
Alguns estudos sugeriram que há uma ligação entre o local onde ocorre uma variante no gene ATRX e o tipo de características médicas que uma pessoa desenvolve.
As variantes patogênicas na região de aminoácidos 170 a 272 (o domínio do dedo de zinco do ATRX) podem resultar em comprometimento psicomotor grave e defeitos urogenitais.
As variantes patogênicas nos domínios da helicase, região de aminoácidos 1581 a 1768 ou região de aminoácidos 2025 a 2205, resultam em problemas médicos mais brandos.
Defeitos genitais mais graves ocorrem com variantes no domínio do tipo PHD (região de aminoácidos 217 a 272).
Por fim, a variante p.Arg37* é uma variante recorrente que resulta em problemas médicos mais leves em geral.
Fala e aprendizado
Todas as pessoas com síndrome relacionada ao ATRX tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual, e algumas pessoas tinham atraso ou deficiência de linguagem.
A deficiência intelectual variava de leve a profunda.
- 100 por cento das as pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual
CérebroMenos da metade das pessoas com relacionados ao ATRX A maioria das pessoas com a síndrome teve convulsões.
A maioria das pessoas tinha um tamanho de cabeça menor do que a média ao nascer, também chamado de microcefalia, e um tônus muscular menor do que a média, também chamado de hipotonia.
- 30 a 40 por cento das pessoas tiveram convulsões
- 75 a 85 por cento das pessoas tiveram microcefalia
- 80 a 90 por cento das as pessoas tinham hipotonia
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada ao ATRX
Outras características médicas
A maioria das pessoas tinha problemas gastrointestinais, como dificuldade de alimentação, vômitos, refluxo, distensão abdominal, dor e constipação.
Os homens tendem a apresentar defeitos genitais, inclusive testículos não descidos, posicionamento anormal da abertura da uretra, genitais que podem não parecer claramente masculinos ou femininos ou genitais de aparência feminina.
Pessoas com relacionada ao ATRX eram geralmente de baixa estatura, e essa característica estava presente no nascimento.
- 70 a 80 por cento das as pessoas tiveram problemas gastrointestinais
- 70 a 80 por cento das as pessoas tinham defeitos genitais
- 60 a 70 por cento das as pessoas tinham baixa estatura
Algumas variantes do ATRX podem se desenvolver espontaneamente após o nascimento de uma pessoa, em qualquer célula do corpo.
Esse tipo de variante é chamado de variante somática.
As variantes somáticas do ATRX estão associadas ao câncer.
Não está claro se as pessoas com síndrome relacionada ao ATRX relacionadas à ATRX são predispostas para o desenvolvimento de tumores.
São necessárias mais pesquisas.
Quatro crianças com síndrome relacionada ao ATRX foram diagnosticadas com câncer ósseo.
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos cada vez maiores para mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico.
Ao fazer parte da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados cada vez maior, usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão da sua condição genética.
Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles reúnem informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico.
Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo.
Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página daSimons Searchlight com mais informações sobre a ATRX – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/atrx
- ComunidadeSimons Searchlight ATRX no Facebook – https://www.facebook.com/groups/atrx
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de um estudo publicado sobre a síndrome relacionada ao ATRX. Abaixo você encontra detalhes sobre o estudo, bem como um link para o artigo completo.
- Badens, C., Martini, N., Courrier, S., DesPortes, V., Touraine, R., Levy, N., & Edery, P. (2006).
Síndrome ATRX em uma menina com uma mutação heterozigótica no domínio do dedo Zn da ATRX e um padrão de inativação do X totalmente distorcido. Jornal Americano de Genética Médica Parte A, 140(20), 2212-2215. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16955409/ - Stevenson, R. E. Síndrome de deficiência intelectual ligada ao X da alfa-talassemia.
2020 Maio 28. Em: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2024. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1449/