Síndrome relacionada ao CHD8
Síndrome relacionada ao CHD8
também é chamada de Transtorno do neurodesenvolvimento relacionado ao CHD8 com crescimento excessivo.
Para este guia, usaremos o nome
Síndrome relacionada ao CHD8
para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao CHD8?
A síndrome relacionada ao CHD8 ocorre quando há alterações no gene CHD8.
Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene CHD8 desempenha um papel fundamental no crescimento e na função do cérebro.
Sintomas
Como o gene CHD8 é importante para o desenvolvimento e a função das células cerebrais, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao CHD8 têm:
- Atraso no desenvolvimento, deficiência intelectual ou ambos
- Autismo ou características de autismo
- Atraso na fala
- Perfil facial característico
- Problemas gastrointestinais, principalmente constipação
- Problemas de sono
- Convulsões
- Problemas de atenção
O que causa a síndrome relacionada ao CHD8?
A síndrome relacionada ao CHD8 é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do CHD8 gene: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o CHD8 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao CHD8-é frequentemente o resultado de uma variante de novo no CHD8. Many parents who have had their genes tested do not have the CHD8 variante genética encontrada em seu filho que tem a síndrome. Em alguns casos, o CHD8-A síndrome relacionada ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndrome relacionada ao CHD8 é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que, quando uma pessoa tem a única variante prejudicial no CHD8, você pode ter uma condição genética autossômica dominante. eles provavelmente apresentarão sintomas de CHD8-síndrome relacionada à doença. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há um 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de chance de não transmitirem a mesma variante genética.
Criança com alteração genética no gene CHD8
Por que meu filho tem uma alteração no gene da síndrome relacionada ao CHD8?
Nenhum dos pais causa a síndrome relacionada ao CHD8 em seu filho.
Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos seus filhos.
Lembre-se de que nada que um pai ou uma mãe faça antes ou durante a gravidez faz com que isso aconteça.
A alteração genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de outros membros da família de futuros filhos terem a síndrome relacionada ao CHD8?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com que tenha a síndrome relacionada ao CHD8-depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50 por cento.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao CHD8-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao CHD8-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao CHD8-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada à CHD8-relacionada à síndrome CHD8.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao CHD8-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade de 50 por cento chance de você também ter a mesma variante genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma variante genética, sua chance de ter um filho com a variante genética é 50 por cento.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao CHD8-o risco de ter um filho com a síndrome é de aproximadamente 50 por cento.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao CHD8?
A partir de 2024, pelo menos 163 pessoas com A síndrome relacionada ao CHD8 foi identificada em uma clínica médica.
Pouco mais de 115 pessoas foram descritas em detalhes em publicações médicas. O primeiro caso de síndrome relacionada ao CHD8 foi descrito em 2012.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao CHD8 têm uma aparência diferente?
Pessoas com síndrome relacionada ao CHD8 você pode ter uma aparência diferente.
A aparência pode variar e pode incluir, mas não se limita a, estes recursos:
- Crescimento excessivo, como altura
- Tamanho da cabeça maior do que a média
- Testa grande
- Olhos arregalados
- Nariz largo
- Queixo pontudo
- Orelhas grandes e/ou com rotação posterior
Como a síndrome relacionada ao CHD8 é tratada?
Cientistas e médicos estão apenas começando a estudar a síndrome relacionada ao CHD8.
Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome.
Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de monitorar a doença e administrar as terapias.
Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais.
- Consultas de genética.
- Estudos de desenvolvimento e comportamento.
- Outras questões, conforme necessário.
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas.
Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental. - Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao CHD8 devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se você tiver convulsões, consulte um neurologista.
Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar.
Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre o artigo, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao CHD8
Comportamento
A maioria das pessoas que têm a síndrome relacionada ao CHD8 tem autismo.
Algumas pessoas têm ansiedade, problemas de atenção, agressividade e acessos de raiva.
- Cerca de 80% das pessoas têm autismo.
- 29% das pessoas têm ansiedade.
- 50% das pessoas têm problemas de atenção.
Dormir
Muitas pessoas têm problemas de sono, inclusive dificuldades para adormecer.
Descobriu-se que duas crianças permanecem acordadas por dias sem dormir.
- 67% das pessoas têm dificuldade para dormir.
Aprendizagem
A maioria das pessoas tem deficiência intelectual, que varia de leve a grave, e precisará de apoio educacional especial.
A maioria das pessoas tem algum nível de atraso na fala e na coordenação motora, e cerca de metade das pessoas relata ter tido uma regressão de problemas sociais, de fala ou motores na primeira infância.
- De 75 a 80% têm deficiência intelectual, que varia de leve a grave.
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada ao CHD8
Cérebro
Algumas pessoas com a síndrome relacionada ao CHD8 têm convulsões.
- 12% têm convulsões.
Crescimento
Muitas pessoas com a síndrome relacionada ao CHD8 têm um tamanho de cabeça maior do que a média observada no nascimento ou são muito mais altas para a idade, geralmente mais aparente durante a puberdade.
Algumas pessoas têm baixo tônus muscular.
- 80% das pessoas têm um tamanho de cabeça maior do que a média observada no nascimento.
- 27% têm baixo tônus muscular.
Algumas pessoas estão acima do peso.
Mais frequentemente, as pessoas têm uma aparência esbelta.
- 3 em cada 14 pessoas estão acima do peso(21%).
Problemas de alimentação e digestão
Muitas pessoas têm problemas gastrointestinais, incluindo constipação, seguida de fezes moles ou diarreia.
- 67% de fezes soltas ou diarreia.
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Grupo familiar CHD8 no Facebook
Esse grupo do Facebook foi criado para conectar famílias que têm filhos com alterações no gene CHD8.
O grupo inclui pesquisadores da Universidade de Washington, bem como famílias.
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos cada vez maiores para mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico.
Ao fazer parte da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados cada vez maior, usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão da sua condição genética.
Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles reúnem informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico.
Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo.
Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o CHD8: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/chd8/
- Grupo Simons Searchlight no Facebook para famílias com CHD8: www.facebook.com/groups/searchlight.chd8
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada ao CHD8.
Abaixo, você encontrará detalhes sobre cada estudo, bem como links para resumos ou, em alguns casos, para o artigo completo.
- O’Roak BJ. et al. Nature, 485, 246-250, (2012). Os exomas esporádicos do autismo revelam uma rede de proteínas altamente interconectada de mutações de novo www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=22495309
- Neale BM.
et al.
Nature, 485, 242-245, (2012).
Padrões e taxas de mutações exônicas de novo em distúrbios do espectro do autismo www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22495311 - Talkowski ME. et al.
Cell 149, 525-537, (2012).
O sequenciamento de anormalidades cromossômicas revela loci de neurodesenvolvimento que conferem risco além dos limites do diagnóstico. www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=22521361 - O’Roak BJ.
et al.
Science (Nova York, NY), 338, 1619-1622, (2012).
O sequenciamento direcionado multiplex identifica genes com mutações recorrentes em transtornos do espectro do autismo www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=23160955 - Bernier R. et al.
Cell, 158, 263-276, (2014).
Mutações disruptivas no CHD8 definem um subtipo de autismo no início do desenvolvimento www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=24998929 - Merner N. et al.
American Journal of Medical Genetics Part A, 170a, 1225-1235, (2016).
Uma mutação de novo do tipo frameshift no domínio 8 de ligação ao DNA da cromodomina helicase (CHD8): Um relato de caso e revisão da literatura www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=26789910 - Stolerman ES.
et al.
Jornal Europeu de Genética Médica, 59, 189-194, (2016).
Deleção intragênica de CHD8 associada ao transtorno do espectro do autismo www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=26921529 - Wang T. et al.
Nature Communications, 7, 13316, (2016).
Mutações genéticas de novo em uma coorte chinesa de transtorno do espectro do autismo www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=27824329 - Stessman HA.
et al.
Nature Genetics, 49, 515-526, (2017).
O sequenciamento direcionado identifica 91 genes de risco de transtorno do desenvolvimento neurológico com vieses de autismo e deficiência do desenvolvimento www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=28191889 - Mitchel MW, Myers SM, Heidlebaugh AR, et al.
CHD8-Related Neurodevelopmental Disorder with Overgrowth (Transtorno do Neurodesenvolvimento Relacionado ao CHD8 com Crescimento Excessivo).
27 de outubro de 2022.
Em: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores.
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Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2023.
Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK585456/?fbclid=IwAR2B6D28ARA1tW794AAxir7L7gpBbrJBqSSVEfeUJn8hyJL3ye1Gfv4NDqc_aem_AQxFYrsTh6UMnfUwIEVg6hDph3Cprh39PPJc0V56hfxy5oifEJJesVuLw7V_5SBu9tQ