Síndrome relacionada ao CNOT3
O que é a síndrome relacionada ao CNOT3?
A síndrome relacionada ao CNOT3 ocorre quando há alterações no gene CNOT3. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene CNOT3 desempenha uma função no controle do ciclo celular.
Sintomas
Como o gene CNOT3 é importante para o desenvolvimento e a função do cérebro, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao CNOT3 têm:
- Atraso global no desenvolvimento
- Deficiência intelectual
- Autismo
- Convulsões
- Atraso na fala
- Tônus muscular baixo ou hipotonia
- Problemas cardíacos
- Problemas renais
- Perda auditiva
- Problemas de visão
- Curvatura da coluna vertebral ou escoliose
- Infecções frequentes
- Hipermobilidade articular
- Imagens anormais do cérebro
O que causa a síndrome relacionada ao CNOT3?
A síndrome relacionada ao CNOT3 é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do gene CNOT3: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, de desenvolvimento ou ambos. Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética. As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Porém, como o CNOT3 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
As pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao CNOT3 geralmente é o resultado de uma variante de novo no CNOT3.
Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a variante genética do CNOT3 encontrada em seus filhos que têm a síndrome.
Em alguns casos, a síndrome relacionada ao CNOT3 ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais. Condições autossômicas dominantesAsíndrome relacionada à CNOT3 é uma condição genética autossômica dominante.
Isso significa que, quando uma pessoa tem a única variante prejudicial no CNOT3, ela provavelmente terá sintomas da síndrome relacionada ao CNOT3.
Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há 50% de chance de que ele transmita a mesma variante genética e 50% de chance de que não transmita a mesma variante genética.
Criança com alteração genética no gene CNOT3
Por que meu filho tem uma alteração no gene CNOT3?
Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada ao CNOT3?
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%. Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50%.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada à CNOT3, o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada à CNOT3 depende dos genes do irmão e dos genes dos pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada à CNOT3, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada à CNOT3.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao CNOT3?
Até 2024, pelo menos 38 pessoas com a síndrome relacionada ao CNOT3 foram identificadas em uma clínica médica. A pessoa mais velha relatada em publicações de pesquisa tinha 55 anos de idade. O primeiro caso da síndrome relacionada ao CNOT3 foi descrito em 2017.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao CNOT3 têm uma aparência diferente?
Pessoas que têm relacionados ao CNOT3 A síndrome pode parecer diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Testa perceptível
- Face triangular
- Nariz largo
- Olhos profundos
Como a síndrome relacionada ao CNOT3 é tratada?
- Exames físicos e estudos cerebrais.
- Consultas de genética.
- Estudos de desenvolvimento e comportamento.
- Outras questões, conforme necessário.
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas.
Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental. - Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas recomendam que as terapias para a síndrome relacionada ao CNOT3 comecem o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola. Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao CNOT3
Fala e aprendizadoQuase todas as pessoas com a síndrome relacionada ao CNOT3 apresentam atraso na fala e no desenvolvimento, embora nem todos tenham deficiência intelectual.
- 23 de 24 pessoas tinham atraso na fala (96%)
- 25 em cada 25 pessoas tinham atraso no desenvolvimento (100 por cento)
- 13 das 18 pessoas tinham deficiência intelectual(72%)
ComportamentoMuitas pessoas com a síndrome relacionada ao CNOT3 tinham problemas de comportamento, como autismo ou transtorno invasivo do desenvolvimento.
- 15 de 25 pessoas tinham problemas comportamentais (60 por cento)
CérebroAlgumas pessoas com CNOT3-apresentaram convulsões ou um eletroencefalograma (EEG) anormal.
More than one-half of people had brain changes seen on magnetic resonance imaging (MRI) e tônus muscular abaixo da média.
- 5 de 24 pessoas tiveram convulsões (21%)
- 7 de 23 pessoas tiveram um EEG anormal (30 por cento)
- 11 de 17 pessoas apresentaram alterações cerebrais na ressonância magnética (65 por cento)
- 13 das 23 pessoas tinham baixo tônus muscular ou hipotonia(57%)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada ao CNOT3
CoraçãoAlgumas pessoas com a síndrome relacionada ao CNOT3-apresentaram problemas cardíacos, como um buraco no coração.
- 5 em cada 10 pessoas tiveram problemas cardíacos (50 por cento)
Audição e visãoAlgumas pessoas com a síndrome relacionada ao CNOT3-tinham problemas de audição e/ou visão, como perda auditiva condutiva; olhos cruzados (estrabismo, esotropia); movimentos oculares repetitivos e descontrolados (nistagmo); e outros problemas.
- 13 de 24 pessoas tinham problemas de audição e/ou visão (54 por cento)
Mobilidade
A idade média para começar a andar era de 25 meses, com algumas crianças começando com 14 meses e até 55 meses.
Muitas pessoas tinham tônus muscular abaixo da média.
- 10 de 16 pessoas tinham baixo tônus muscular (63%)
CrescimentoAs pessoas com a síndrome relacionada ao CNOT3-tendem a ser mais baixas do que a média, com um tamanho de cabeça menor do que a média.
- 13 de 16 as pessoas eram mais baixas do que a média (81%)
- 13 das 16 pessoas tinham um tamanho de cabeça menor do que a média(81%)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Simons Searchlight O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight- www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o CNOT3- www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/CNOT3
- ComunidadeSimons Searchlight CNOT3 no Facebook- www.facebook.com/groups/379879422717213
Fontes e referências
- Zhao, P., Meng, Q., Wan, C., Lei, T., Zhang, L., Zhang, X., Tan, L., Zhu, H., & He, X. (2023).
Características clínicas do distúrbio de neurodesenvolvimento associado ao CNOT3 em três pacientes chineses. Neurogenetics, 24(2), 129-136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36802310/ - Martin, R., Splitt, M., Genevieve, D., Aten, E., Collins, A., de Bie, C. I., Faivre, L., Foulds, N., Giltay, J., … van Haeringen, A. (2019).
Variantes de novo no CNOT3 causam um distúrbio variável do neurodesenvolvimento. Jornal Europeu de Genética Humana, 27(11), 1677-1682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31201375/ - Meyer, R., Begemann, M., Demuth, S., Kraft, F., Dey, D., Schüler, H., Busse, S., Häusler, M., Zerres, K., … Elbracht, M. (2020).
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Uma nova variante patogênica no CNOT3 que causa atraso no desenvolvimento neurológico e epilepsia. Apreensão, 107, 104-106.
doi: 10.1016/j.seizure.2023.03.022