Síndrome relacionada ao CTCF
Síndrome relacionada ao CTCF também é chamada de transtorno do neurodesenvolvimento relacionado ao CTCF e transtorno do desenvolvimento intelectual, autossômico dominante 21. Para esta página da Web, usaremos o nome síndrome relacionada ao CTCF para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao CTCF?
A síndrome relacionada ao CT CF ocorre quando há alterações no gene CTCF. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene CTCF desempenha um papel fundamental no crescimento do cérebro e do corpo. O gene CTCF ajuda a controlar outros genes no cérebro.
Sintomas
Como o gene CTCF é importante para o desenvolvimento e a função do cérebro, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao CTCF têm:
- Atraso global no desenvolvimento
- Deficiência intelectual
- Atraso na fala
- Convulsões
- Autismo
- Problemas de comportamento, como TDAH, ansiedade e agressividade
- Problemas de visão
- Perda auditiva
- Defeitos cardíacos congênitos
- Problemas geniturinários
- Crescimento lento
- Tamanho pequeno da cabeça
- Problemas de alimentação
- Problemas gastrointestinais
- Problemas de sono
- Infecções recorrentes
- Problemas odontológicos
- Fenda palatina
- Tônus muscular baixo
O que causa a síndrome relacionada ao CTCF?
A síndrome relacionada ao CTCF é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do gene CTCF: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, de desenvolvimento ou ambos. Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética. As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Porém, como o CTCF desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
As pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao CTCF geralmente é o resultado de uma variante de novo no CTCF.
Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a variante genética do CTCF encontrada em seus filhos que têm a síndrome.
Em alguns casos, a síndrome relacionada ao CTCF ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais. Condições autossômicas dominantesAsíndrome relacionada ao CTCF é uma condição genética autossômica dominante.
Isso significa que, quando uma pessoa tem a única variante prejudicial na CTCF, ela provavelmente apresentará sintomas da síndrome relacionada à CTCF.
Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há 50% de chance de que ele transmita a mesma variante genética e 50% de chance de que não transmita a mesma variante genética.
Criança com alteração genética no gene CTCF
Por que meu filho tem uma alteração no gene CTCF?
Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada à CTCF?
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%. Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50%.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada à CTCF, o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada à CTCF depende dos genes do irmão e dos genes dos pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada à CTCF, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada à CTCF.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada à CTCF?
Até 2024, pelo menos 102 pessoas com a síndrome relacionada à CTCF foram descritas em pesquisas médicas. O primeiro caso da síndrome relacionada à CTCF foi descrito em 2013. Os cientistas esperam encontrar mais pessoas com a síndrome à medida que o acesso aos testes genéticos for melhorando.
As pessoas que têm a síndrome relacionada à CTCF têm uma aparência diferente?
Pessoas que têm relacionados à CTCF A síndrome pode ter aparência diferente, embora as características não sejam específicas.
A aparência pode variar e pode incluir algumas dessas características, mas não todas:
- Olhos muito espaçados e/ou profundos
- Ponte nasal larga
- Ponta nasal larga
- Vermelhão fino do lábio superior
Como a síndrome relacionada à CTCF é tratada?
- Exames físicos e estudos cerebrais.
- Consultas de genética.
- Estudos de desenvolvimento e comportamento.
- Outras questões, conforme necessário.
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas.
Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental. - Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada à CTCF devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola. Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada à CTCF
Fala e aprendizadoQuase todas as pessoas com síndrome relacionada à CTCF apresentaram atraso global no desenvolvimento/atraso na deficiência intelectual, e muitas pessoas apresentaram atraso na fala.
- 93 de 102 pessoas tinham atraso no desenvolvimento global ou deficiência intelectual (91%)
- 66 das 102 pessoas tinham atraso na fala (65%)
ComportamentoAlgumas pessoas com CTCF-Os pacientes com a síndrome de Kohler (síndrome relacionada ao autismo) tinham autismo e problemas comportamentais, como agressão, ansiedade, dificuldade de regular as emoções, comportamentos destrutivos, comportamentos de oposição e comportamentos autolesivos.
Algumas pessoas também tinham problemas de sono.
- 32 de 102 pessoas tinham autismo (31%)
- 53 de 102 pessoas tinham problemas comportamentais (52%)
- 35 de 102 pessoas tiveram problemas de sono (34%)
CérebroAlgumas pessoas com CTCF-A síndrome relacionada à doença tinha convulsões e um tamanho de cabeça pequeno.
Quase metade das pessoas tinha baixo tônus muscular, ou microcefalia.
- 18 de 102 pessoas tiveram convulsões (18 por cento)
- 27 de 102 pessoas tinham um tamanho de cabeça pequeno (26%)
- 46 de 102 pessoas tinham baixo tônus muscular (45 por cento)
Preocupações médicas e físicas ligadas à síndrome relacionada ao CTCF
Crescimento e trato gastrointestinalAs pessoas com síndrome relacionada à CTCF apresentaram problemas de crescimento, baixa estatura e problemas gastrointestinais, como constipação.
- 23 de 102 pessoas tinham baixa estatura (23%)
- 30 de 102 pessoas tinham baixo peso corporal (29 por cento)
- 35 de 102 pessoas tiveram problemas gastrointestinais (34%)
Coração e trato urogenitalCerca de um quarto das pessoas com síndrome relacionada à CTCF-tinham problemas cardíacos, mais comumente um buraco no coração, e problemas urogenitais, como rins subdesenvolvidos ou um em vez de dois rins.
- 22 de 102 pessoas tiveram problemas cardíacos (22%)
- 25 em cada 102 pessoas têm problemas urogenitais (25 por cento)
Audição e visãoAs pessoas com síndrome relacionada à CTCF-tinham problemas de audição, como perda auditiva bilateral, e/ou problemas de visão, como olhos vesgos.
- 24 de 102 pessoas tinham problemas auditivos (24%)
- 57 de 102 pessoas tinham problemas de visão (56%)
Odontológico
Algumas pessoas com a síndrome relacionada à CTCF tinham problemas dentários, como dentes impactados ou apinhados e cáries.
Algumas pessoas também tinham defeitos palatais, como fenda palatina.
- 40 de 102 pessoas tiveram problemas dentários (39%)
- 26 de 102 pessoas tiveram problemas palatais (26%)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Grupo de apoio a distúrbios relacionados ao CTCF Genetics forFamilieswww.facebook.com/groups/642805392875542Simons Searchlight é outro programa de pesquisa patrocinado e administrado pela Simons Foundation Autism Research Initiative, também conhecida como SFARI. Como parte da próxima etapa de sua jornada de pesquisa, o Simons Searchlight lhe oferece a oportunidade de fazer parcerias com cientistas e outras famílias que têm a mesma alteração genética. O Simons Searchlight é um registro de mais de 200 alterações genéticas associadas a condições de neurodesenvolvimento, incluindo o transtorno do espectro do autismo. O Simons Searchlight facilita o acesso dos pesquisadores às informações necessárias para avançar na pesquisa sobre uma doença. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us Today” (Junte-se a nós hoje).
Saiba mais sobre o Simons Searchlight
www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questionsPágina doSimons Searchlight no CTCF
www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/ctcfComunidadeSimons Search light CTCF no Facebook
Fontes e referências
- Gregor A. et al. American Journal of Human Genetics, 93, 124-131, (2013). Mutações de novo no organizador do genoma CTCF causam deficiência intelectual www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23746550
- Bastaki F. et al. BMC Medical Genetics, 18, 68, (2017). Identificação de uma nova mutação CTCF responsável pela deficiência intelectual sindrômica – Relato de caso www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28619046
- Chen F. et al. American Journal of Medical Genetics Part C, Seminars in Medical Genetics, 181, 218-225, (2019). Três mutações adicionais de novo no CTCF em pacientes chineses ajudam a definir um distúrbio emergente do neurodesenvolvimento www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30893510
- Konrad EDH. et al. Genética em Medicina: Official Journal of the American College of Medical Genetics, (2019). As variantes do CTCF em 39 indivíduos com um distúrbio de neurodesenvolvimento variável ampliam o espectro mutacional e clínico www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31239556
- Valverde de Morales, H. G., Wang, H. V., Garber, K., Cheng, X., Corces, V. G., & Li, H. (2023).
A expansão do espectro genotípico e fenotípico do distúrbio relacionado à CTCF orienta o gerenciamento clínico: 43 novos assuntos e uma revisão abrangente da literatura. Jornal Americano de Genética Médica Parte A, 191(3), 718-729. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36454652/ - Valverde de Morales, H. G., Wang, H. L., Garber, K., Corces, V., & Li, H. Distúrbio relacionado ao CTCF.
2024 Apr 25. Em: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2024. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK603087/