Síndrome relacionada ao DYNC1H1

O gene DYNC1H1 desempenha um papel fundamental na função básica da célula.

Os sintomas podem variar muito.
Como o gene DYNC1H1 é importante para o desenvolvimento e a função das células cerebrais, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao DYNC1H1 têm:

• Problemas neuromusculares
• Deficiência intelectual
• Autismo
• Convulsões
• Problemas oculares

As pessoas que têm a síndrome relacionada ao DYNC1H1 têm diferentes tipos de variantes genéticas.
Isso pode afetar os sintomas que elas apresentam.

A síndrome relacionada ao DYNC1H1 é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Cada criança recebe duas cópias do DYNC1H1 gene: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.

Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.

As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o DYNC1H1 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.

Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao DYNC1H1-é frequentemente o resultado de uma variante de novo no DYNC1H1. Many parents who have had their genes tested do not have the DYNC1H1 variante genética encontrada em seu filho que tem a síndrome. Em alguns casos, o DYNC1H1-A síndrome relacionada ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.

Condições autossômicas dominantes

GENE-A síndrome de DYNC1H1 é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que quando uma pessoa tem a única variante prejudicial no DYNC1H1 provavelmente terão sintomas de DYNC1H1-síndrome relacionada à doença. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há um 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de chance de não transmitirem a mesma variante genética.

Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.

O risco de você ter outro filho que tenha a síndrome relacionada ao DYNC1H1-depende dos genes de ambos os pais biológicos.

• Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
• Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50 por cento.

Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao DYNC1H1-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao DYNC1H1–depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.

• Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao DYNC1H1-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao DYNC1H1-relacionada à síndrome DYNC1H1.
• Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao DYNC1H1-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade de 50 por cento chance de você também ter a mesma variante genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma variante genética, sua chance de ter um filho com a variante genética é 50 por cento.

Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao DYNC1H1-o risco de ter um filho com a síndrome é de aproximadamente 50%..

Os pesquisadores acreditam que a variante DYNC1H1 determina as características clínicas que uma pessoa desenvolve.
Há duas categorias principais de características clínicas.
A primeira categoria é a de sintomas do sistema nervoso central, como defeitos cerebrais, transtorno do desenvolvimento intelectual e encefalopatia epiléptica e do desenvolvimento.
A segunda categoria inclui doenças neuromusculares, como atrofia muscular espinhal com predominância nos membros inferiores e Charcot-Marie-Tooth, tipo 20.

A maioria das variantes do DYNC1H1 é chamada de variante missense.
Elas resultam em uma alteração em um aminoácido na proteína DYNC1H1.

Em pessoas com problemas no sistema nervoso central, era comum que elas apresentassem alterações na estrutura cerebral chamadas paquigiria.
A paquigiria é um problema de formação da estrutura cerebral em uma parte do cérebro que torna essa região anormalmente densa.
Algumas pessoas têm hipoplasia do corpo caloso, na qual uma região do cérebro chamada corpo caloso não se forma como deveria.

• 45 de 58 pessoas tinham paquigiria (78 por cento)
• 15 das 58 pessoas tinham hipoplasia do corpo caloso(26%)

O conteúdo deste guia é proveniente de uma revisão publicada sobre a síndrome relacionada ao DYNC1H1.
Abaixo, você encontrará detalhes sobre a revisão, bem como um link para um resumo.

• Amabile S. et al.
  Jornal Americano de Genética Médica Parte A, 182, 2049-2057, (2020). Distúrbios relacionados ao DYNC1H1: A description of four new unrelated patients and a comprehensive review of previously reported variants – pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32656949
• Chung, C. T., Lee, N. C., Fan, S. P., Hung, M. Z., Lin, Y. H., Chen, C. H., & Jao, T. (2023).
  Variante DYNC1H1 associada à epilepsia: Expandindo o espectro fenotípico. Relatórios sobre Epilepsia e Comportamento, 21, 100580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36636459/
• Ge, W. R., Fu, P. P., Zhang, W. N., Zhang, B., Ding, Y. X., & Yang, G. (2023).
  Relato de caso: Genótipo e fenótipo de malformações do desenvolvimento cortical relacionadas ao DYNC1H1: Um relato de caso e revisão da literatura. Frontiers in Neurology, 14, 1163803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37181555/