Síndrome relacionada ao FOXP1
Síndrome relacionada ao FOXP1
também é chamada de haploinsuficiência de FOXP1 ou transtorno do neurodesenvolvimento relacionado ao FOXP1. Para esta página da web, usaremos o nome
síndrome relacionada ao FOXP1
para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao FOXP1?
A síndrome relacionada ao FOXP1 ocorre quando há alterações no gene FOXP1. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene FOXP1 é importante para o desenvolvimento do cérebro e do corpo. Ela desempenha um papel fundamental nas áreas do cérebro que controlam a linguagem.
O gene FOXP1 também pode afetar o desenvolvimento de outras partes do corpo, inclusive o coração, as orelhas, os olhos e os órgãos genitais. A síndrome relacionada ao FOXP1 pode ter efeitos leves a moderados no desenvolvimento da comunicação e das habilidades sociais e de aprendizado. Pode afetar a maneira como uma pessoa age ou interage com os outros.
Sintomas
Como o gene FOXP1 é importante para o desenvolvimento e a função das células cerebrais, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao FOXP1 têm:
- Atraso no desenvolvimento e/ou deficiência intelectual
- Atraso na fala e na linguagem
- Transtorno do espectro do autismo ou características do autismo
- Outros problemas comportamentais, como TDAH e ansiedade
- Tônus muscular baixo
- Hipertonia e/ou espasmos musculares
- Problemas geniturinários
- Problemas cardíacos
- Problemas oculares
- Problemas gastrointestinais
- Problemas auditivos
- Problemas de alimentação
- Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)
- Convulsões
O que causa a síndrome relacionada ao FOXP1?
Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do gene FOXP1: uma cópia da mãe, a partir do óvulo, e uma cópia do pai, a partir do esperma. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de cópia de genes não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, ocorre uma alteração aleatória no espermatozoide ou no óvulo. Essa alteração no código genético é chamada de “de novo”, ou nova alteração. A criança pode ser a primeira da família a ter a alteração genética.
Alterações de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas alterações de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Porém, como o FOXP1 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as alterações de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao FOXP1 geralmente é o resultado de uma alteração de novo no FOXP1. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a alteração do gene FOXP1 encontrada em seus filhos que têm a síndrome. Em alguns casos, a síndrome relacionada ao FOXP1 ocorre porque a alteração do gene foi transmitida por um dos pais.
Herança dominante
Os filhos têm 50% de chance de herdar a alteração genética
Criança com alteração genética no gene da síndrome relacionada ao FOXP1
Por que meu filho tem uma alteração no gene da síndrome relacionada ao FOXP1?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao FOXP1 em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos seus filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorreu por conta própria e não poderia ter sido prevista ou interrompida.
Quais são as chances de outros membros da família de futuros filhos terem a síndrome relacionada ao FOXP1?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de ter outro filho com a síndrome relacionada ao FOXP1 depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%. Essa chance é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma alteração no gene.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50%.
Para um irmão sem sintomas, um irmão ou irmã de alguém que tenha a síndrome relacionada ao FOXP1, o risco de ter um filho com a síndrome depende dos genes do irmão sem sintomas e dos genes dos pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma alteração genética encontrada no filho que tem a síndrome, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho com a síndrome relacionada ao FOXP1.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho que tem a síndrome, o irmão sem sintomas tem uma pequena chance de também ter a mesma alteração genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma alteração genética que o irmão que tem a síndrome, a chance de o irmão sem sintomas ter um filho com a síndrome relacionada ao FOXP1 é de 50%.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao FOXP1, o risco de ter um filho com a síndrome é de 50%.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao FOXP1?
Até 2024, 200 pessoas com a síndrome relacionada ao FOXP1 foram identificadas em pesquisas médicas. O primeiro caso da síndrome relacionada ao FOXP1 foi descrito em 2009.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao FOXP1 têm uma aparência diferente?
Pessoas que têm FOXP1-A síndrome relacionada à doença pode parecer diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Tamanho da cabeça maior do que a média
- Olhos arregalados
- Lábios grandes
Como a síndrome relacionada ao FOXP1 é tratada?
Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao FOXP1. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais.
- Consultas de genética.
- Estudos de desenvolvimento e comportamento.
- Outras questões, conforme necessário.
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas.
Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental. - Orientar planos educacionais individualizados (IEPs) para a escola.
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao FOXP1 devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais estudos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes.
Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao FOXP1
Fala e aprendizado
Quase todas as pessoas com FOXP1-apresentavam deficiência intelectual ou atraso no desenvolvimento. A deficiência intelectual leve a moderada estava presente em 63% das pessoas, enquanto a deficiência intelectual grave estava presente em 33% das pessoas. Todas as pessoas tinham atrasos na fala. Muitas pessoas tinham problemas para emitir sons e formar sons específicos da fala corretamente, também chamados de problemas de articulação.
- 55 de 61 pessoas tinham deficiência intelectual ou atraso no desenvolvimento (90 por cento)
- 60 de 60 pessoas tinham atraso na fala (100 por cento)
- 32 das 48 pessoas tinham problemas de articulação(67%)
Comportamento
Algumas pessoas tinham autismo ou características de autismo, e a maioria apresentava comportamentos repetitivos. Muitas pessoas tinham problemas psiquiátricos, inclusive transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), ansiedade ou traços obsessivos compulsivos.
- 28 de 56 pessoas tinham autismo (50 por cento)
- 32 de 56 pessoas tinham problemas psiquiátricos (57%)
Cérebro
Cerca de metade das pessoas com A síndrome relacionada ao FOXP1 apresentou alterações em sua estrutura cerebral. Alguns achados incluem: defeitos na substância branca, cistos e alterações no cerebelo ou no corpo caloso. As convulsões em pessoas com síndrome relacionada ao FOXP1 não tinham um padrão específico, e a idade de início era variável.
- 29 de 58 pessoas apresentaram alterações cerebrais na ressonância magnética (50 por cento)
- 7 de 59 pessoas tiveram convulsões (12 por cento)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada ao FOXP1
Mobilidade
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao FOXP1 geralmente apresentam atraso no desenvolvimento de habilidades, como sentar e andar. A maioria começou a andar sozinha entre 2 e 3 anos de idade. Algumas pessoas tinham pouco tônus muscular e foram descritas como disqueteEnquanto outros tinham tônus muscular acima da média. Alguns tinham articulações extremamente flexíveis.
- 18 de 62 pessoas tinham baixo tônus muscular (29%)
- 20 de 58 pessoas tinham tônus muscular acima da média (34%)
- 16 de 56 pessoas tiveram um enrijecimento dos músculos (29%)
- 9 de 62 pessoas tiveram dificuldade para caminhar(15%)
Alimentação e gastrointestinal
A constipação e a doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) eram comuns em pessoas com síndrome relacionada ao FOXP1. Uma em cada quatro pessoas com a síndrome relacionada ao FOXP1 apresentava problemas de alimentação, como dificuldade de engate, na infância. A maioria das crianças conseguiu ganhar peso e crescer bem.
Coração
Quase uma em cada três pessoas com a síndrome relacionada ao FOXP1 tinha problemas cardíacos, mais comumente um orifício no coração (defeito do septo atrial). Os defeitos menos comuns incluem: uma válvula cardíaca estreitada (estenose pulmonar), uma abertura entre dois vasos sanguíneos que saem do coração (persistência do canal arterial) e um orifício entre as câmaras superiores esquerda e direita do coração (forame oval patente).
- 17 de 56 pessoas tiveram problemas cardíacos (30 por cento)
Geniturinário
Algumas pessoas tiveram problemas de formação genital ou urinária.
- 9 de 41 homens tinham testículos não descidos (22%)
- 3 de 41 homens tiveram um diagnóstico de micropênis (7 por cento)
- 3 de 46 pessoas tinham um rim em ferradura (7 por cento)
Visão e audição
Cerca de metade das pessoas tinha problemas de visão, e algumas tinham problemas de audição ou infecções frequentes no ouvido.
- 29 de 58 pessoas tinham problemas de visão (50 por cento)
- 11 de 60 pessoas tinham olhos cruzados (18%)
- 8 de 48 pessoas tinham perda auditiva (17%)
- 7 de 60 pessoas tiveram infecções de ouvido recorrentes (12 por cento)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Fundação Internacional FOXP1
A International FOXP1 Foundation é uma organização sem fins lucrativos registrada, administrada e composta por pais voluntários. Eles têm o compromisso de apoiar as pessoas que foram afetadas por um diagnóstico de FOXP1 e de estabelecer locais regulares para a arrecadação de fundos, em um esforço para promover pesquisas sobre a síndrome de FOXP1 e possíveis tratamentos.
Grupo de amigos e familiares do FOXP1 no Facebook
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos cada vez maiores para mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico.
Ao fazer parte da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados cada vez maior, usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão da sua condição genética.
Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles reúnem informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico.
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Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o FOXP1: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/foxp1
- Grupo do Facebook doSimons Searchlight: www.facebook.com/groups/FOXP1/about
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada ao FOXP1. Abaixo, você encontrará detalhes sobre cada estudo, bem como links para resumos ou, em alguns casos, para o artigo completo.
- Le Fevre AK. et al. American Journal of Medical Genetics Part A, 161a, 3166-3175, (2013). As mutações no FOXP1 causam deficiência intelectual e um fenótipo reconhecível www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=24214399
- Palumbo O. et al. Gene, 516, 107-113, (2013). Microdeleção 3p14.1 de novo envolvendo o gene FOXP1 em um paciente adulto com autismo, atraso grave na fala e déficit de coordenação motora www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=23287644
- Lozano R. et al. European Journal of Human Genetics, 23, 1702-1707, (2015). Uma variante de novo do FOXP1 em um paciente com autismo, deficiência intelectual e comprometimento grave da fala e da linguagem www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=25853299
- Song H. et al. Clinical Case Reports, 3, 110-113, (2015). Relato de um caso de mutação de novo missense FOXP1 em um paciente não caucasiano com atraso global no desenvolvimento e grave comprometimento da fala www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=25767709
- Sollis E. et al. Human Molecular Genetics, 25, 546-557, (2016). A identificação e a caracterização funcional das variantes de novo do FOXP1 fornecem novas percepções sobre a etiologia do distúrbio de neurodesenvolvimento www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=26647308
- Bekheirnia MR. et al. Genética em Medicina: Official Journal of the American College of Medical Genetics, 19, 412-420, (2017). Sequenciamento de todo o exoma no diagnóstico molecular de indivíduos com anomalias congênitas do rim e do trato urinário e identificação de um novo gene causador www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27657687
- Meerschaut I. et al. Journal of Medical Genetics, 54, 613-623, (2017). Síndrome da deficiência intelectual relacionada ao FOXP1: uma entidade reconhecível www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28735298
- Siper PM. et al. Molecular Autism, 8, 57, (2017). Investigação prospectiva da síndrome FOXP1 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29090079
- Rappold, G., Siper, P., Kostic, A., Braden, R., Morgan, A., Koene, S., & Kolevzon, A. 2023 Sep 21. Em: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2024. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK594825