Síndrome relacionada ao GIGYF1

Você está recebendo essas informações porque você ou seu filho tem uma alteração genética em um gene do autismo recém-descoberto, o GIGYF1. A alteração do gene de seu filho é “de novo” ou nova. Ou seja, não foi herdado de um dos pais. Como o GIGYF1 é tão novo no autismo, não temos informações específicas sobre quais problemas médicos você pode esperar agora e no futuro próximo. Podemos dizer que o GIGYF1 desempenha um papel importante no desenvolvimento do cérebro e está associado ao autismo. É provável que o gene também esteja associado à linguagem e ao aprendizado. Você, ou um membro de sua família, é uma das poucas pessoas com autismo no mundo que têm uma alteração no gene GIGYF1. Os cientistas esperam encontrar mais pessoas com alterações no GIGYF1 à medida que o acesso aos testes genéticos for melhorando.

A síndrome relacionada ao GIGYF1 é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do gene GIGYF1: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, de desenvolvimento ou ambos. Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética. As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Porém, como o GIGYF1 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao GIGYF1 geralmente é o resultado de uma variante de novo no GIGYF1.
Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a variante genética do GIGYF1 encontrada em seus filhos que têm a síndrome.
Em alguns casos, a síndrome relacionada ao GIGYF1 ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais. Condições autossômicas dominantesAsíndrome relacionada ao GIGYF1 é uma condição genética autossômica dominante.
Isso significa que quando uma pessoa tem a única variante prejudicial no GIGYF1, ela provavelmente terá sintomas da síndrome relacionada ao GIGYF1.
Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há 50% de chance de que ele transmita a mesma variante genética e 50% de chance de que não transmita a mesma variante genética.

Nenhum dos pais causa a mudança genética de novo em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.

Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientar você sobre a chance de que isso ocorra novamente na sua família. O risco de você ter outro filho com a síndrome relacionada ao GIGYF1 depende dos genes de ambos os pais biológicos.

• Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%. Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
• Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50%.

Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao GIGYF1, o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao GIGYF1 depende dos genes do irmão e dos genes dos pais.

• Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao GIGYF1, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao GIGYF1.

As informações contidas neste guia são provenientes de estudos publicados sobre pessoas com autismo que têm alterações genéticas de novo no GIGYF1. Abaixo você encontra detalhes sobre cada estudo, bem como links para resumos ou, em alguns casos, para o artigo completo.

• Iossifov I. et al. Nature, 515, 216-221, (2014). A contribuição das mutações de codificação de novo para o transtorno do espectro do autismo www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25363768
• Krumm N. et al. Nature Genetics, 47, 582-588, (2015). Excesso de mutações truncadas raras e hereditárias no autismo www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25961944
• Chen, G., Yu, B., Tan, S., Tan, J., Jia, X., Zhang, Q., Zhang, X., Jiang, Q., Hua, Y., … & Guo, H. (2022).
  A interrupção do GIGYF1 está associada ao autismo e à sinalização prejudicada do IGF-1R. Jornal de Investigação Clínica, 132(19), e159806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35917186/