Síndrome relacionada ao GRIA1
O que é a síndrome relacionada ao GRIA1?
A síndrome relacionada ao GRIA1 ocorre quando há alterações no gene GRIA1. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene GRIA1 desempenha um papel fundamental na comunicação entre as células cerebrais. O gene GRIA1 codifica uma unidade do receptor AMPA. O gene é denominado GRIA1, e a proteína é denominada GluA1.
Sintomas
Como o gene GRIA1 é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao GRIA1 têm:
- Deficiência intelectual
- Atraso global no desenvolvimento
- Atraso na fala ou ausência de fala
- Perturbação do sono
- Convulsões
- Transtorno de déficit de atenção e hiperatividade, também chamado de TDAH
- Caminhada atrasada
- Transtorno do espectro do autismo
- Transtorno bipolar
O que causa a síndrome relacionada ao GRIA1?
A síndrome relacionada ao GRIA1 é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Cada criança recebe duas cópias do GRIA1 gene: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o GRIA1 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao GRIA1-é frequentemente o resultado de uma variante de novo no GRIA1. Many parents who have had their genes tested do not have the GRIA1 variante genética encontrada em seu filho que tem a síndrome. Em alguns casos, o GRIA1-A síndrome relacionada ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndrome relacionada ao GRIA1 é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que quando uma pessoa tem a única variante prejudicial no GRIA1 provavelmente apresentarão sintomas de GRIA1-síndrome relacionada à doença. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há um 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de chance de não transmitirem a mesma variante genética.
Criança com alteração genética no gene GRIA1
Por que meu filho tem uma alteração no gene GRIA1?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao GRIA1 em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de outros membros da família de futuros filhos terem a síndrome relacionada ao GRIA1?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com que tenha a síndrome relacionada ao GRIA1-depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50 por cento.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao GRIA1-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao GRIA1-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao GRIA1-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao GRIA1-relacionada à síndrome GRIA1.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao GRIA1-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade de 50 por cento chance de você também ter a mesma variante genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma variante genética, sua chance de ter um filho com a variante genética é 50 por cento.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao GRIA1-o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50%..
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao GRIA1?
A partir de 2024, pelo menos 7 pessoas com síndrome relacionada ao GRIA1 foram identificadas em uma clínica médica.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao GRIA1 têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao GRIA1 podem não parecer muito diferentes. Foram descritas duas pessoas que possivelmente têm estrabismo dos olhos.
Como a síndrome relacionada ao GRIA1 é tratada?
Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao GRIA1. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas.
Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental. - Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao GRIA1 devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados sobre o GRIA1. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências seção deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao GRIA1
Há poucas publicações de pesquisas sobre pessoas com a síndrome relacionada ao GRIA1. As informações abaixo incluem 9 pessoas. A pessoa mais velha incluída tinha 26 anos de idade.
Todas as pessoas tinham deficiência intelectual moderada a grave e capacidade limitada de falar ou eram não verbais. Poucas pessoas tiveram convulsões.
- 9 em cada 9 pessoas tinham deficiência intelectual (100 por cento)
- 5 de 5 pessoas não eram verbais ou tinham capacidade limitada de falar (100 por cento)
- 3 em cada 8 pessoas tiveram convulsões(38%)
Todas as pessoas examinadas não apresentaram anormais em imagem por ressonância magnética (MRI). Algumas pessoas tiveram dificuldade para dormir.
- 6 em cada 6 pessoas não tiveram achados na ressonância magnética (100 por cento)
- 3 em cada 5 pessoas tiveram sono ruim (60 por cento)
Todas as pessoas com a síndrome relacionada ao GRIA1 eram capazes de andar e algumas tinham um distúrbio de movimento chamado distonia.
- 5 de 5 pessoas conseguiram andar (100 por cento)
- 1 em cada 3 pessoas tinha distonia(33%)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Fundação CureGRIN
A CureGRIN Foundation dedica-se a melhorar a vida das pessoas em todo o mundo com distúrbios do GRI (GRIA, GRID, GRIK e GRIN) e de suas famílias por meio de pesquisa, educação e apoio. Trabalhamos em estreita colaboração com cientistas e a comunidade médica para impulsionar pesquisas centradas no paciente que levarão a tratamentos e curas.
- Saiba mais: www.curegrin.org
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight :
- Página da Web do Simons Searchlight com mais informações sobre o GRIA1:
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada ao GRIA1. Abaixo, você encontrará detalhes sobre cada estudo, bem como links para resumos ou, em alguns casos, para o artigo completo.
- Ismail, V., Zachariassen, L. G., Godwin, A., Sahakian, M., Ellard, S., Stals, K. L., Baple, E., Brown, K. T., Foulds, N., Wheway, G., Parker, M. O., Lyngby, S. M., Pedersen, M. G., Desir, J., Bayat, A., Musgaard, M., Guille, M., Kristensen, A. S., & Baralle, D. (2022). Identificação e avaliação funcional das variantes de truncamento e missense do GRIA1 em indivíduos com DI: Uma síndrome emergente de neurodesenvolvimento.
Jornal Americano de Genética Humana, 109
(7), 1217-1241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35675825/ - XiangWei, W., … Traynelis, S. F. (2023). Consequências clínicas e funcionais das variantes do GRIA em pacientes com doenças neurológicas. Cellular and Molecular Life Sciences, 80(11), 345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37921875/