Síndrome relacionada ao GRIA3
O que é a síndrome relacionada ao GRIA3?
A síndrome relacionada ao GRIA3 ocorre quando há alterações no gene GRIA3. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria. O gene GRIA3 está localizado no cromossomo X. Os homens portadores da variação genética geralmente são afetados pela doença.
Função-chave
O gene GRIA3 desempenha um papel fundamental na comunicação entre as células cerebrais. O gene GRIA3 codifica uma unidade do receptor AMPA. O gene é denominado GRIA3, e a proteína é denominada GluA3.
Sintomas
Como o gene GRIA3 é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao GRIA3 têm:
- Deficiência intelectual
- Atraso global no desenvolvimento
- Distúrbios do sono
- Convulsões
- Hiperatividade muscular, também chamada de hipertonia
- Diminuição do tônus muscular, também chamada de hipotonia
- Distúrbios do movimento
O que causa a síndrome relacionada ao GRIA3?
A síndrome relacionada ao GRIA3 é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Os genes são organizados em estruturas em nossas células chamadas cromossomos. Os cromossomos e genes geralmente vêm em pares, com uma cópia da mãe, do óvulo, e uma cópia do pai, do espermatozoide.
Cada um de nós tem 23 pares de cromossomos. Um par, chamado de cromossomos X e Y, difere entre os machos biológicos e as fêmeas biológicas. As fêmeas biológicas têm duas cópias do cromossomo X e todos os seus genes, um herdado da mãe e outro herdado do pai. Os homens biológicos têm uma cópia do cromossomo X e todos os seus genes, herdados de sua mãe, e uma cópia do cromossomo Y e seus genesherdados do pai.
Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de produção do espermatozoide e do óvulo não é perfeito.
Uma variante no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
O GRIA3 O gene GRIA3 está localizado no cromossomo X, portanto, as variantes desse gene podem afetar os homens biológicos e as mulheres biológicas de maneiras diferentes.
Os homens biológicos que têm variantes nesse gene provavelmente terão GRIA3 -síndrome relacionada à doença.
As mulheres biológicas que têm variantes nesse gene podem ou não ter sintomas de GRIA3-síndrome relacionada à doença. As mulheres biológicas que têm uma cópia funcional do gene e uma cópia não funcional são consideradas “portadoras”.
Mesmo que uma mulher biológica não apresente sinais ou sintomas da síndrome, ela pode transmiti-la a seus filhos.
Condições recessivas ligadas ao XPesquisas mostram que a síndrome relacionada ao GRIA3-é frequentemente o resultado de uma variante hereditária no GRIA3.
This means that GRIA3 -A síndrome relacionada ao GRIA3 ocorre porque a variante genética foi transmitida por um pai biológico do sexo feminino.
As mulheres biológicas portadoras da síndrome GRIA3 A variante geralmente não apresenta sintomas, mas às vezes pode apresentar.
Às vezes, ela resulta de uma variante espontânea no gene GRIA3 no esperma ou no óvulo durante o desenvolvimento. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança pode ser a primeira da família a ter a variante do gene.
Criança com alteração genética no gene GRIA3
Por que meu filho tem uma alteração no gene GRIA3?
Nenhum dos pais causa a síndrome relacionada ao GRIA3 em seus filhos. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada ao GRIA3?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientar você sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com a síndrome relacionada ao GRIA3-depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- As mulheres biológicas que têm uma variante no gene GRIA3 e estão grávidas de uma filha têm 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de transmitir a cópia funcional do gene.
- Se elas estiverem grávidas de um filho, a criança terá 50 por cento de chance de herdar a variante genética e a síndrome.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao GRIA3-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao GRIA3-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao GRIA3-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao GRIA3-relacionada à síndrome GRIA3.
- Se a mãe biológica tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao GRIA3-e a filha sem sintomas tiver a variante, a chance de a filha sem sintomas ter um filho com a síndrome relacionada à GRIA3-é de 50 por cento.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao GRIA3-o risco de ter um filho com a síndrome é de aproximadamente 50 por cento.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao GRIA3?
Em 2024, pelo menos 43 pessoas com síndrome relacionada ao GRIA3 foram identificadas na literatura médica.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao GRIA3 têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao GRIA3 podem não parecer muito diferentes.
Como a síndrome relacionada ao GRIA3 é tratada?
Os cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao GRIA3. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas para especialistas:
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas.
Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental. - Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao GRIA3 devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola. Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Esta seção inclui um resumo das informações de um importante artigo publicado sobre o GRIA3. Para saber mais sobre o artigo, consulte o Fontes e referências seção deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao GRIA3
As variantes genéticas na síndrome relacionada ao GRIA3 resultam em um ganho de função da proteína GluA3 OU em uma perda de função da proteína GluA3. Nem sempre é óbvio o que a variante genética do GRIA3 fará com a proteína GluA3.
A compreensão da consequência da variante em geral precisa ser testada em laboratório. Mais recentemente, os pesquisadores começaram a entender as diferenças entre uma variante de perda de função e uma variante de ganho de função do GluA3. Resumimos o entendimento geral das diferenças entre as pessoas.
Variante de ganho de função GRIA3, as pessoas tendem a:
- Ser mais jovem no momento em que as crises se desenvolverem (por volta de 1 mês de idade)
- Têm tônus muscular acima da média
- Tiver distúrbios de movimento
- Se for mulher, tenha uma variante de ganho de função
Variante de perda de função do GRIA3, as pessoas tendem a:
- Ser mais velho no momento em que as crises se desenvolverem (por volta dos 16 meses de idade)
- Tônus muscular abaixo da média
- Tiver distúrbios do sono
- Ter comportamentos agressivos
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada ao GRIA3
Há poucas publicações de pesquisas sobre pessoas com a síndrome relacionada ao GRIA3. As informações abaixo incluem 25 pessoas.
Todas as pessoas tinham algum nível de atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual. Cerca de metade teve convulsões.
- 9 de 25 pessoas tinham deficiência intelectual moderada (36%)
- 15 de 25 pessoas tinham deficiência intelectual grave a profunda (60 por cento)
- 12 de 25 pessoas tiveram convulsões(48%)
No caso das pessoas que tomam medicamentos para convulsões, cerca de metade não conseguiu encontrar medicamentos que controlassem suas convulsões. Dentre os vários tipos de convulsões que as pessoas com a síndrome relacionada ao GRIA3 apresentaram, a mais comum foi a convulsão motora focal. Várias pessoas tiveram mais de um tipo de convulsão. Tipos de convulsão incluídos:
- 6 de 12 pessoas tiveram convulsões motoras focais (50 por cento)
- 4 de 12 pessoas tiveram convulsões motoras de início desconhecido (33%)
- 1 em cada 12 pessoas tiveram crises focais de consciência prejudicada (8 por cento)
- 2 em cada 12 pessoas tiveram crises de ausência atípica (17%)
- 5 de 12 pessoas tiveram convulsões mioclônicas (42%)
- 1 em cada 12 pessoas tiveram convulsões tônico-clônicas generalizadas (8 por cento)
- 1 em cada 12 pessoas tiveram convulsões atônicas (8 por cento)
Quase todos tinham problemas de tônus muscular. Cerca de metade tinha baixo tônus muscular e cerca de metade tinha alto tônus muscular. Os distúrbios de movimento eram comuns, sendo a hiperecplexia (resposta de sobressalto excessiva) ou a mioclonia errática não epiléptica os problemas mais comuns.
- 12 de 25 pessoas tinham hipotonia (48%)
- 11 de 25 pessoas tinham hipertonia (44%)
- 15 das 25 pessoas tinham um distúrbio de movimento(60%)
Cerca de metade das pessoas tinha problemas de comportamento, sendo que algumas apresentavam comportamento agressivo. Cerca de metade das pessoas apresentou distúrbios do sono, e uma parcela menor apresentou alterações cerebrais observados na imagem de ressonância magnética (MRI).
- 13 de 25 pessoas tiveram problemas de sono (52%)
- 15 de 25 pessoas tiveram problemas de comportamento de qualquer tipo (60 por cento)
- 8 de 25 pessoas tiveram explosões agressivas ou comportamento autodestrutivo (32%)
- 4 de 18 pessoas apresentaram alterações cerebrais na ressonância magnética(22%)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
CureGRIN Foundation A CureGRIN Foundation dedica-se a melhorar a vida das pessoas em todo o mundo com distúrbios do GRI (GRIA, GRID, GRIK e GRIN) e de suas famílias por meio de pesquisa, educação e apoio. Trabalhamos em estreita colaboração com cientistas e com a comunidade médica para promover pesquisas centradas no paciente que levarão a tratamentos e curas.
- Saiba mais: www.curegrin.org
Holofote Simons O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento para mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao fazer parte da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados cada vez maior, usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão da sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles reúnem informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight :
- Página da Web do Simons Searchlight com mais informações sobre o GRIA3
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada ao GRIA3. Abaixo, você encontrará detalhes sobre cada estudo, bem como links para resumos ou, em alguns casos, para o artigo completo.
- Rinaldi, B., … Kristensen, A. S. (2023). As variantes de ganho de função e perda de função no GRIA3 levam a fenótipos distintos de neurodesenvolvimento. Cérebro. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38038360/