Síndrome relacionada ao GRIN2B
Síndrome relacionada ao GRIN2B também é chamada de transtorno do desenvolvimento neurológico relacionado ao GRIN2B, encefalopatia epiléptica edo desenvolvimento27 e transtorno do desenvolvimento intelectual, autossômico dominante 6, com ou sem convulsões. Para esta página da Web, usaremos o nome síndrome relacionada ao GRIN2B para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao GRIN2B?
A síndrome relacionada ao GRIN2B ocorre quando há alterações no gene GRIN2B.
Essas alterações podem fazer com que o gene não funcione como deveria.
Função-chave
O gene GRIN2B desempenha um papel fundamental na comunicação entre as células cerebrais. O gene GRIN2B produz parte do receptor NMDA.
O gene é chamado GRIN2B, e a proteína que faz parte do receptor NMDA é chamada GluN2B.
Sintomas
Como o gene GRIN2B é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao GRIN2B têm:
- Deficiência intelectual
- Atraso global no desenvolvimento
- Atraso na fala ou ausência de fala
- Perturbação do sono
- Convulsões
- Caminhada atrasada
- Movimentos anormais
- Autismo
- Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)
- Tônus muscular abaixo da média
O que causa a síndrome relacionada ao GRIN2B?
A síndrome relacionada ao GRIN2B é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do gene GRIN2B: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, de desenvolvimento ou ambos. Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética. As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Porém, como o GRIN2B desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
As pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao GRIN2B geralmente é o resultado de uma variante de novo no GRIN2B.
Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a variante genética do GRIN2B encontrada em seus filhos que têm a síndrome.
Em alguns casos, a síndrome relacionada ao GRIN2B ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais. Condições autossômicas dominantesAsíndrome relacionada ao GRIN2B é uma condição genética autossômica dominante.
Isso significa que, quando uma pessoa tem a única variante prejudicial no GRIN2B, ela provavelmente terá sintomas da síndrome relacionada ao GRIN2B.
Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há 50% de chance de que ele transmita a mesma variante genética e 50% de chance de que não transmita a mesma variante genética.
Criança com alteração genética no gene GRIN2B
Por que meu filho tem uma alteração no gene GRIN2B?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao GRIN2B em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de outros membros da família ou futuros filhos terem a síndrome relacionada ao GRIN2B?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientar você sobre a chance de que isso ocorra novamente na sua família. O risco de você ter outro filho com a síndrome relacionada ao GRIN2B depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%. Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50%.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao GRIN2B, o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao GRIN2B depende dos genes do irmão e dos genes dos pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao GRIN2B, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao GRIN2B.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao GRIN2B?
A partir de 2024, pelo menos 295 pessoas com a síndrome relacionada ao GRIN2B foram identificadas em uma clínica médica. O primeiro caso da síndrome relacionada ao GRIN2B foi descrito em 2010.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao GRIN2B têm uma aparência diferente?
A maioria das pessoas que têm a síndrome relacionada ao GRIN2B não tem uma aparência muito diferente das outras.
Como a síndrome relacionada ao GRIN2B é tratada?
Os cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao GRIN2B. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas para especialistas:
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- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
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- Sugerir as terapias corretas.
Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental. - Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
- Sugerir as terapias corretas.
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao GRIN2B devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola. Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados e do relatório de registro trimestral do Simons Searchlight. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências seção deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao GRIN2B
As variantes genéticas no GRIN2B resultam em um ganho de função, uma perda de função ou uma função mista da proteína GluN2B.
Nem sempre é óbvio como uma alteração no gene GRIN2B afetará a proteína GluN2B.
Para entender melhor isso, são necessários mais testes no laboratório de pesquisa.
Os pesquisadores estão trabalhando para entender as diferenças entre as variantes de ganho de função e perda de função do GRIN2B.
O tratamento para uma variante de perda de função é diferente do tratamento para uma variante de ganho de função.
Os pesquisadores acreditam que as pessoas com determinadas variantes de perda de função tendem a ter deficiência intelectual (DI) mais leve a moderada, enquanto as pessoas com determinadas variantes missense podem ter DI mais grave.
As informações abaixo incluem variantes de ganho de função e perda de função, pois há uma sobreposição de características médicas nesses grupos.
Muitas pessoas com a síndrome relacionada ao GRIN2B tinham DI, e muitos participantes do Simons Searchlight relataram atrasos ou deficiências de linguagem.
- 56 de 66 pessoas tinham DI ou atraso no desenvolvimento (85%))
- 83 de 93 pessoas tinham atrasos ou deficiências de linguagem (89%)
A gravidade da DI variava entre as pessoas:
- 8 de 54 pessoas tinham DI leve (15 por cento)
- 13 de 54 pessoas tinham DI moderada (24 por cento)
- 33 das 54 pessoas tinham DI grave a profunda(61%)
ComportamentoMuitas pessoas com relacionada ao GRIN2B apresentavam desafios comportamentais, como autismo ou características de autismo, hiperatividade, ansiedade, impulsividade ou distração.
- 16 de 61 pessoas tinham autismo ou características de autismo (26%)
CérebroMuitas pessoas com GRIN2B-Você teve convulsões por causa da síndrome relacionada à doença. A idade de início das convulsões foi entre o nascimento e os 9 anos de idade. Algumas pessoas tinham alterações cerebrais na ressonância magnética (MRI) e um tamanho de cabeça menor do que a média, ou microcefalia.
As alterações cerebrais na ressonância magnética incluíam defeitos no desenvolvimento cortical.
- 33 de 66 pessoas tiveram convulsões (50 por cento)
- 6 de 47 pessoas tiveram alterações cerebrais observadas na ressonância magnética (13%)
- 11 das 61 pessoas tinham microcefalia(18%)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada ao GRIN2B
MobilidadePessoas com GRIN2B-Os pacientes com síndrome de Down tinham distúrbios de movimento e tônus muscular abaixo da média.
Os problemas de movimento incluíam distonia, discinesia e movimentos coreiformes.
- 6 de 61 pessoas tinham um distúrbio de movimento (10 por cento)
- 34 de 61 pessoas tinham tônus muscular abaixo da média (56%)
- 14 das 61 pessoas tinham espasticidade(23%)
Alimentação e digestãoAlgumas pessoas tiveram problemas de alimentação que exigiram alimentação por sonda. Os participantes do Simons Searchlight também relataram constipação e DRGE.
- 49 de 93 pessoas tiveram constipação (53 por cento)
- 38 de 93 pessoas tinham DRGE (41%)
VisãoAlgumas pessoas com a síndrome relacionada ao GRIN2B-apresentaram deficiência visual cortical.
- 5 de 61 pessoas tinham deficiência visual cortical (8 por cento)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos cada vez maiores para mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico.
Ao fazer parte da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados cada vez maior, usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão da sua condição genética.
Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles reúnem informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico.
Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo.
Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Webdo Simons Searchlight com mais informações sobre o GRIN2B – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/grin2b
- ComunidadeSimons Searchlight GRIN2B no Facebook – https://www.facebook.com/groups/grin2b
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de um estudo publicado sobre a síndrome relacionada ao GRIN2B. Abaixo você encontra detalhes sobre o estudo, bem como um link para o artigo completo.
- Platzer K. et al. Journal of Medical Genetics, 54, 460-470, (2017). Encefalopatia GRIN2B: novas descobertas sobre o fenótipo, agrupamento de variantes, consequências funcionais e aspectos do tratamento www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5656050
- Platzer K., & Lemke J. R. Transtorno do neurodesenvolvimento relacionado ao GRIN2B.
2021 Mar 25. Em: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2024. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK501979/ - Atualização do registro do Simons Searchlight em abril de 2024. https://cdn.simonssearchlight.org/wp-content/uploads/2024/04/16044421/GRIN2B-23Q4-24Q1.pdf
- Xu, Y., Song, R., Perszyk, R. E., Chen, W., Kim, S., Park, K. L., Allen, J. P., Nocilla, K. A., Zhang, J., … Traynelis, S. F. (2024).
Variantes de novo grin na hélice M3 associadas a distúrbios neurológicos controlam o canal do receptor NMDA. Ciências da Vida Celular e Molecular, 81(1), 153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38538865/