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Nederlands Síndrome relacionada ao IRF2BPL
Síndrome relacionada ao IRF2BPL também é chamada de transtorno do neurodesenvolvimento com regressão, movimentos anormais, perda da fala e convulsões (NEDAMSS). Para esta página da Web, usaremos o nome síndrome relacionada ao IRF2BPL para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao IRF2BPL?
A síndrome relacionada ao IRF2BPL ocorre quando há alterações no gene IRF2BPL. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene IRF2BPL desempenha um papel fundamental na função das células cerebrais.
Sintomas
Como o gene IRF2BPL é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao IRF2BPL têm:
- Deficiência intelectual
- Convulsões
- Problemas de movimento, como distonia, uma condição na qual os músculos se contraem incontrolavelmente, e ataxia, uma condição que causa movimentos descoordenados
- Regressão, às vezes entre 2 e 10 anos de idade, que pode incluir perda da marcha, da fala e/ou das habilidades motoras
- Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)
O que causa a síndrome relacionada ao IRF2BPL?
A síndrome relacionada ao IRF2BPL é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do gene IRF2BPL: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Porém, como o IRF2BPL desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo. As pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao IRF2BPL geralmente é o resultado de uma variante de novo no IRF2BPL. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a variante genética IRF2BPL encontrada em seus filhos que têm a síndrome. Em alguns casos, a síndrome relacionada ao IRF2BPL ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndrome relacionada ao IRF2BPL é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que, quando uma pessoa tem a única variante prejudicial no IRF2BPL, ela provavelmente apresentará sintomas da síndrome relacionada ao IRF2BPL. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há 50% de chance de que ele transmita a mesma variante genética e 50% de chance de que não transmita a mesma variante genética.
Criança com alteração genética no gene IRF2BPL
Por que meu filho tem uma alteração no gene IRF2BPL?
Nenhum dos pais causa a síndrome relacionada ao IRF2BPL em seus filhos. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de outros membros da família de futuros filhos terem a síndrome relacionada ao IRF2BPL?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com a síndrome relacionada ao IRF2BPL depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%. Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50%.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao IRF2BPL, o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao IRF2BPL depende dos genes do irmão e dos genes dos pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao IRF2BPL, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao IRF2BPL.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao IRF2BPL?
A partir de 2024, pelo menos 73 pessoas com a síndrome relacionada ao IRF2BPL foram identificadas em uma clínica médica. O primeiro caso da síndrome relacionada ao IRF2BPL foi descrito em 2018. Os cientistas esperam encontrar mais pessoas com a síndrome à medida que o acesso aos testes genéticos for melhorando.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao IRF2BPL têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao IRF2BPL não parecem muito diferentes.
Como a síndrome relacionada ao IRF2BPL é tratada?
Os cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao IRF2BPL. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas.
Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental. - Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas recomendam que as terapias para a síndrome relacionada ao IRF2BPL comecem o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele se concentra em um estudo de pesquisa que incluiu cinco pessoas que tinham uma alteração no final do gene IRF2BPL. Esses tipos de alterações genéticas estão associados a sintomas de neurodesenvolvimento. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao IRF2BPL
Fala e aprendizado
Algumas pessoas com a síndrome relacionada ao IRF2BPL tiveram um atraso inicial no desenvolvimento.
Em algumas pessoas, houve regressão das habilidades motoras ou da linguagem.
Observe que essas informações podem ser limitadas devido à idade da pessoa ou ao que foi relatado seletivamente pelos pesquisadores.
Alguns pesquisadores sugeriram que as pessoas com variantes genéticas antes do primeiro bloco PEST da proteína IRF2BPL (antes do aminoácido 198) tinham um início mais tardio da doença, menos atraso no desenvolvimento e mais características não epilépticas em comparação com as pessoas que tinham variantes mais abaixo.
- 18 de 52 pessoas tiveram atraso no desenvolvimento inicial (35 por cento)
- 17 de 52 pessoas tiveram regressão motora (33%)
- 9 de 50 pessoas tiveram regressão de linguagem(18%)
Comportamento
Às vezes, pessoas com relacionada ao IRF2BPL tinham desafios comportamentais, como autismo ou características de autismo, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH), ansiedade, comportamento agressivo, traços obsessivos compulsivos, depressão, catatonia ou sintomas psicóticos.
Cérebro
Muitas pessoas com IRF2BPL-Os pacientes com síndrome relacionada ao IRF2BPL tiveram convulsões, alterações cerebrais na ressonância magnética (MRI) e atrofia cerebral, cerebelar ou do tronco cerebral.
Os pesquisadores sugeriram que as pessoas com variantes genéticas no domínio polyQ (dentro dos aminoácidos 102 a 127) podem ter uma taxa mais alta de convulsões do que as pessoas com variantes em outras áreas da proteína IRF2BPL.
- 27 de 43 pessoas tiveram convulsões (63 por cento)
- 21 de 49 pessoas tiveram alterações cerebrais observadas na ressonância magnética (43%)
- 15 das 49 pessoas tinham atrofia cerebral, cerebelar ou do tronco cerebral(31%)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada ao IRF2BPL
Mobilidade
Os problemas de mobilidade eram comuns entre as pessoas com IRF2BPL-síndrome relacionada à doença. Eles tinham distonia (uma condição com contrações musculares que resultam em movimentos ou posturas repetitivas), ataxia (controle muscular deficiente que causa movimentos desajeitados) e sinais piramidais (indicação de que há um problema nos nervos do tronco cerebral e da medula espinhal).
- 20 de 55 pessoas tinham distonia (36%))
- 41 de 56 pessoas tinham ataxia (73%))
- 30 das 56 pessoas tinham sinais piramidais(54%)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Genes difíceis
Fundada por pais de uma criança com o Transtorno Relacionado ao IRF2BPL, a Tough Genes é uma organização sem fins lucrativos dedicada a promover o conhecimento científico e a compreensão médica do gene IRF2BPL. Sua missão se baseia na conscientização e na obtenção de fundos para a pesquisa do transtorno relacionado ao IRF2BPL. Eles se esforçam para transformar vidas, promovendo avanços na ciência, aumentando a conscientização e assegurando os recursos necessários para encontrar tratamento e melhorar a qualidade de vida das pessoas afetadas por esse distúrbio.
Apoiar a Eli Foundation
A Stand By Eli Foundation foi criada para fornecer os fundos necessários para a pesquisa e, por fim, para o tratamento e a cura de crianças afetadas por mutações e truncamentos (encurtamento) do gene IRF2BPL.
Fundação IRF2BPL
Este site fornece informações sobre distúrbios relacionados ao IRF2BPL para pacientes, familiares, médicos e cientistas biomédicos que trabalham juntos para resolver o mistério médico do IRF2BPL.
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos cada vez maiores para mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico.
Ao fazer parte da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados cada vez maior, usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão da sua condição genética.
Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles reúnem informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico.
Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo.
Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o IRF2BPL: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/irf2bpl
- ComunidadeSimons Searchlight IRF2BPL no Facebook: www.facebook.com/groups/229525617935154
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada ao IRF2BPL. Abaixo, você encontrará detalhes sobre cada estudo, bem como links para resumos ou, em alguns casos, para o artigo completo.
- Marcogliese PC. et al. American Journal of Human Genetics, 103, 245-260, (2018). O IRF2BPL está associado a fenótipos neurológicos
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30057031 - Tran Mau-Them F. et al. Genética em Medicina: Official Journal of the American College of Medical Genetics, 21, 1008-1014, (2019). Variantes de truncamento de novo no IRF2BPL sem intron são responsáveis pela encefalopatia epiléptica do desenvolvimento www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30166628
- Chen, P. S., Chen, Y. F., Chiu, J. Y., Wu, M. C., Tai, C. H., Chang, Y. Y., Lan, M. Y., Lee, N. C., & Lin, C. H. (2024).
Genetic analysis of IRF2BPL in a Taiwanese dystonia cohort: The genotype and phenotype correlation. Annals of Clinical and Translational Neurology, 11(6), 1557-1566. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38650104/ - Kristiansen, K., Vernal, D. L., & Hulgaard, D. R. (2024).
Expandindo o fenótipo do NEDAMSS com uma perspectiva psiquiátrica: Análise de um novo caso e uma revisão sistemática da literatura. Psiquiatria da Criança e do Adolescente Europeia. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39031186/