GENE GUIDE

Síndrome relacionada ao KDM6B

Este guia não pretende substituir o conselho médico. Consulte seu médico sobre seus resultados genéticos e opções de cuidados de saúde. As informações neste guia estavam atualizadas no momento em que foram escritas, em 2024. Mas novas informações podem surgir com novas pesquisas. Pode ser útil compartilhar este guia com amigos e familiares ou médicos e professores da pessoa que tem Síndrome relacionada ao KDM6B.
a doctor sees a patient


Síndrome relacionada ao KDM6B
 também é chamada de Síndrome do neurodesenvolvimento de Stolerman, Transtorno do neurodesenvolvimento com fácies grosseira e anormalidades esqueléticas distais leves (NEDCFSA) ou Transtorno do neurodesenvolvimento relacionado ao KDM6B. Para esta página da Web, usaremos o nome
síndrome relacionada ao KDM6B
 para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.

O que é a síndrome relacionada ao KDM6B?

A síndrome relacionada ao KDM6B ocorre quando há alterações no gene KDM6B. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.

Função-chave

O gene KDM6B desempenha um papel no desenvolvimento do cérebro.

Sintomas

Como o gene KDM6B é importante para o desenvolvimento e a função do cérebro, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao KDM6B têm:

  • Atraso no desenvolvimento
  • Deficiência intelectual
  • Autismo
  • Atrasos no motor
  • Atrasos na fala
  • Transtorno de déficit de atenção e hiperatividade, ou TDAH
  • Tônus muscular abaixo da média
  • Rigidez e anormalidades de movimento
  • Problemas de sono
  • Dificuldades de alimentação

O que causa a síndrome relacionada ao KDM6B?

A síndrome relacionada ao KDM6B é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Cada criança recebe duas cópias do KDM6B gene: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.

Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.

As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o KDM6B desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.

Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao KDM6B-é frequentemente o resultado de uma variante de novo na KDM6B. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm o gene KDM6B variante genética encontrada em seu filho que tem a síndrome. Em alguns casos, o KDM6B-A síndrome relacionada ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.

Condições autossômicas dominantes

A síndrome relacionada ao KDM6B é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que quando uma pessoa tem a única variante prejudicial no KDM6B eles provavelmente apresentarão sintomas de KDM6B-síndrome relacionada à doença. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há um 50 por cento de chance de transmitirem a mesma variante genética e 50% de chance de chance de não transmitirem a mesma variante genética.

Criança com alteração genética no gene KDM6B

A mudança genética ocorre no óvulo ou no espermatozoide após a fertilização
Criança com alteração genética de novo no gene do autismo

Por que meu filho tem uma alteração no gene KDM6B?

Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao KDM6B em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.

Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada ao KDM6B?

Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.

O risco de você ter outro filho que tenha a síndrome relacionada ao KDM6B-depende dos genes de ambos os pais biológicos.

  • Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
  • Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50 por cento.

Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao KDM6B-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao KDM6B-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.

  • Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao KDM6B-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao KDM6B-relacionada à síndrome KDM6B.

Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao KDM6B?

A partir de 2024, pelo menos 90 pessoas com A síndrome relacionada ao KDM6B foi descrita na literatura médica. O primeiro caso de transtorno do neurodesenvolvimento relacionado ao KDM6B foi descrito em 2019.

As pessoas que têm a síndrome relacionada ao KDM6B têm uma aparência diferente?

Pessoas que têm relacionados ao KDM6B A síndrome pode parecer diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:

  • Tônus muscular abaixo da média
  • Amplitude de movimento excepcionalmente grande nas articulações
  • Mãos ou pés largos
  • Ponte do nariz perceptível
  • Dedos das mãos ou dos pés com membranas ou unidos, também chamados de sindactilia
  • Tamanho da cabeça maior do que a média
  • Manchas de pigmentação diferente da pele
  • Testa mais proeminente e bochechas mais cheias
  • Orelhas maiores e/ou deformadas
  • Olhos mais profundos
  • Olhos que não se alinham

Como a síndrome relacionada ao KDM6B é tratada?

Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada à KDM6B. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:

  • Exames físicos e estudos cerebrais.
  • Consultas de genética.
  • Estudos de desenvolvimento e comportamento.
  • Outras questões, conforme necessário.

Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:

  • Sugerir as terapias corretas.
    Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
  • Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).

Os especialistas recomendam que as terapias para a síndrome relacionada à KDM6B comecem o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.

Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Esta seção inclui um resumo das informações de artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre o artigo, consulte o Fontes e referências seção deste guia.

Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada à KDM6B

Fala e aprendizado

A maioria das pessoas com a síndrome relacionada ao KDM6B apresentava atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual. Algumas crianças apresentavam atrasos na fala.

  • 42 de 66 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (64 por cento)
  • 72 de 79 apresentaram atrasos na fala (91%)

Comportamento

Muitas pessoas com o KDM6B-tinham problemas comportamentais, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) e autismo.

  • 44 de 73 pessoas tinham preocupações comportamentais (60 por cento)
  • 31 de 73 pessoas tinham TDAH (42 por cento)
  • 51 das 79 pessoas tinham autismo ou características de autismo(65%)

Cérebro

Algumas pessoas com o KDM6B-A síndrome relacionada a convulsões e problemas de sono, atrasos motores e baixo tônus muscular eram mais comuns. Uma em cada três pessoas com KDM6B-apresentaram achados inespecíficos na ressonância magnética (MRI) do cérebro.

  • 11 de 70 pessoas tiveram convulsões (16%)
  • 21 de 68 pessoas tiveram problemas para dormir (31%)
  • 67 de 75 pessoas tinham atraso motor (89 por cento)
  • 40 de 72 pessoas tinham baixo tônus musculartambém chamado de hipotonia (56%)
  • 16 de 67 pessoas tinham um distúrbio de movimento ou ataxia (24 por cento)
  • 15 das 46 pessoas apresentaram anormalidades inespecíficas na ressonância magnética(33%)
Human head showing brain outline

Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada à KDM6B

Gastrointestinal

Problemas com alimentação e digestão ocorreram em algumas pessoas com KDM6B-síndrome relacionada à doença. Os problemas de digestão incluíam doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) e constipação.

  • 19 de 65 pessoas tinham DRGE (29 por cento)
  • 13 de 64 pessoas tiveram constipação (20 por cento)
  • 25 de 64 pessoas tiveram dificuldades de alimentação neonatal (39 por cento)

Crescimento

  • 17 de 65 pessoas tinham um tamanho de cabeça maior do que a média (26%)
  • 21 de 69 pessoas tinham pelo menos uma característica de supercrescimento (30 por cento)

Ossos e articulações

Cerca de metade das pessoas sentiu as articulações mais relaxadas e algumas apresentaram dedos, pontas dos dedos, mãos, dedos dos pés ou pés com aparência mais ampla.

  • 28 de 64 pessoas tinham frouxidão articular (44 por cento)
  • 19 de 68 pessoas tinham dedos, pontas dos dedos, mãos, dedos dos pés e pés largos (29 por cento)

Outros problemas

Algumas pessoas tiveram outros problemas, como miopia ou olho preguiçoso, doença cardíaca congênita e problemas geniturinários.

  • 22 de 61 pessoas tinham miopia ou olho preguiçoso (33%)
  • 8 em cada 64 pessoas tinham doença cardíaca congênita (13%)
  • 6 de 62 pessoas tiveram problemas geniturinários(10%)

Onde posso encontrar apoio e recursos?

Holofote Simons

O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos cada vez maiores para mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico.
Ao fazer parte da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados cada vez maior, usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão da sua condição genética.
Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles reúnem informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico.
Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo.
Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.

Fontes e referências

O conteúdo deste guia é proveniente de um estudo publicado sobre a síndrome relacionada ao KDM6B. Abaixo, você encontrará detalhes sobre o estudo, bem como links para resumos ou, em alguns casos, para o artigo completo.

  • Politano, D., D’Abrusco, F., Pasca, L., Ferraro, F., Gana, S., Garau, J., Zanaboni, M. P., Rognone, E., Pichiecchio, A., Borgatti, R., Valente, E. M., De Giorgis, V., & Romaniello, R. (2024). Heterotopia cerebelar em uma criança de 11 anos com distúrbio do neurodesenvolvimento relacionado ao KDM6B: Um relato de caso e revisão da literatura. Revista americana de genética médica. Parte A,
    194
    (6), e63555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38326731/
  • Rots, D., Jakub, T. E., Keung, C., Jackson, A., Banka, S., Pfundt, R., de Vries, B. B. A., van Jaarsveld, R. H., Hopman, S. M. J., van Binsbergen, E., Valenzuela, I., Hempel, M., Bierhals, T., Kortüm, F., Lecoquierre, F., Goldenberg, A., Hertz, J. M., Andersen, C. B., Kibæk, M., Prijoles, E. J., … Kleefstra, T. (2023). O espectro clínico e molecular do distúrbio de neurodesenvolvimento relacionado ao KDM6B. American journal of human genetics, 110(6), 963-978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37196654/

Acompanhe nosso progresso

Inscreva-se no boletim informativo Simons Searchlight.