Síndrome relacionada ao MED12

A síndrome relacionada ao MED12 ocorre quando há alterações no MED12 gene.
Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.

Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientar você sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.

O risco de ter outro filho com a síndrome relacionada ao MED12-depende dos genes de ambos os pais biológicos.

• As mulheres biológicas que têm uma variante no gene MED12 e estão grávidas de uma filha têm 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de transmitir a cópia funcional do gene.
• Se elas estiverem grávidas de um filho, a criança terá 50 por cento de chance de herdar a variante genética e a síndrome.

Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada à MED12-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao MED12-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.

• Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao MED12-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao MED12-relacionada à síndrome MED12.
• Se a mãe biológica tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao MED12-e a filha sem sintomas tiver a variante, a chance de a filha sem sintomas ter um filho com a síndrome relacionada à MED12-é de 50 por cento.

Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao MED12-o risco de ter um filho com a síndrome é de aproximadamente 50 por cento.

A partir de 2024, cerca de 84 pessoas no mundo com a síndrome relacionada ao MED12 foram identificadas na clínica médica.

As pessoas que têm a síndrome relacionada ao MED12 podem ter uma aparência diferente.
A aparência pode variar e pode incluir algumas dessas características, mas não todas:

• Tônus muscular abaixo da média
• Defeitos no crescimento dos dedos
• Altura menor que a média
• Tamanho da cabeça maior do que a média
• Nariz perceptível
• Fenda labial ou palatina
• Olhos que não estão alinhados

Cientistas e médicos estão apenas começando a estudar a síndrome relacionada ao MED12.
Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome.
Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de acompanhar a doença e administrar as terapias.
Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:

• Exames físicos e estudos cerebrais
• Consultas de genética
• Estudos de desenvolvimento e comportamento
• Outras questões, conforme necessário

Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:

• Sugerir as terapias corretas.
  Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
• Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).

Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao MED12 devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se você tiver convulsões, consulte um neurologista.
Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar.
Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types

O diagnóstico das diferentes síndromes MED12 é feito por meio de vários achados clínicos.
A seguir, você encontrará mais detalhes sobre as várias síndromes clínicas conhecidas.

O gene MED12 está localizado no cromossomo X e, em algumas das síndromes, as portadoras geralmente não apresentam características médicas – isso depende da variante genética.
Até o momento, nem todas as variantes genéticas têm uma ligação clara com um diagnóstico clínico resultante.

Síndrome de Hardikar

As pessoas com síndrome de Hardikar geralmente têm lábio leporino ou palato fendido, problemas hepáticos e doença hepática, problemas intestinais, degeneração da retina, aorta estreita do coração, inchaço dos rins, um cisto no duto ligado ao fígado e habilidades intelectuais que estão dentro da faixa normal.
A maioria das pessoas não apresenta atraso no desenvolvimento.

Todas as pessoas com síndrome de Hardikar são do sexo feminino com variantes de frameshift ou nonsense do MED12.

Síndrome de Lujan

As pessoas com síndrome de Lujan têm uma variante específica do MED12 chamada p.Asn1007Ser.
A maioria das pessoas com a síndrome de Lujan tem deficiência intelectual de leve a moderada e fala em uma faixa nasal alta.
Os homens geralmente têm uma aparência longa e fina em sua altura, dedos das mãos e dos pés.

Não se espera que as mulheres portadoras da síndrome de Lujan apresentem sintomas.
Outras variantes sugeridas como associadas à síndrome de Lujan incluem: p.Arg1214Cys, p.Arg1295Hise p.Trp1557Arg.

Síndrome de Ohdo ligada ao X

As pessoas com síndrome de Ohdo ligada ao cromossomo X geralmente têm deficiência intelectual, aberturas oculares estreitas, pálpebras caídas, mandíbula pequena, achados dentários e rosto em forma de triângulo.
Algumas pessoas podem ter uma cabeça menor do que a média e uma altura menor do que a média.
Muitas pessoas com síndrome de Ohdo ligada ao X podem não desenvolver a capacidade de falar, ter perda auditiva, ter articulações hipermóveis e hiperatividade.

Normalmente, os homens com síndrome de Ohdo ligada ao X têm uma variante de novo, uma nova variante ou uma variante herdada de uma mãe não afetada.
No entanto, foram encontradas mães afetadas.

Acredita-se que as características médicas associadas à variante genética MED12 ocorram mais ou menos em uma mulher devido a um processo chamado inativação do X. Esse é um processo aleatório em que uma célula escolhe um cromossomo X para silenciar a expressão gênica.
Esse é um processo aleatório em que uma célula escolhe um cromossomo X para silenciar a expressão gênica.
Isso significa que, se o cromossomo X que tem a variante genética MED12 estiver sendo silenciado ou desativado, essa pessoa poderá ter maior probabilidade de apresentar características médicas.

As variantes que foram sugeridas como associadas à síndrome de Ohdo ligada ao X incluem: p.Glu172Gln, p.Arg296Glue p.Arg1148His.
Entretanto, algumas dessas variantes foram associadas a outras síndromes relacionadas ao MED12.

Síndrome FG tipo 1 ou síndrome de Opitz-Kaveggia

A síndrome FG tipo 1 também é conhecida como síndrome de Opitz-Kaveggia.
As pessoas com síndrome de FG tipo 1 geralmente apresentam atrasos no desenvolvimento neurológico, características faciais que incluem cabeça maior do que a média e olhos bem espaçados, polegares largos, problemas de formação de órgãos, como problemas intestinais, cardíacos ou esqueléticos, e comportamento ansioso para agradar.
Além disso, as pessoas com síndrome de GF tipo 1 geralmente são maiores do que a média, têm cabeça maior do que a média e inteligência limítrofe a média ou acima da média.

Não se espera que as mulheres portadoras apresentem sintomas.
As variantes comuns associadas à síndrome FG tipo 1 incluem: p.Gly958Glue p.Arg961Trp.

Deficiência intelectual inespecífica

As características médicas da deficiência intelectual inespecífica causada por uma variante genética do MED12 não são compatíveis com uma das síndromes relacionadas ao MED12 mencionadas acima.
Problemas de alimentação são relativamente comuns, assim como defeitos ósseos e de desenvolvimento.
As características faciais em pessoas diagnosticadas com deficiência intelectual inespecífica se sobrepõem às outras síndromes relacionadas ao MED12.
Defeitos no tamanho da cabeça não são comuns em mulheres.

Homens e mulheres portadores de variantes prejudiciais do MED12 foram diagnosticados com deficiência intelectual inespecífica.
Uma série de variantes são possíveis e incluem variantes missense e variantes frameshift ou nonsense que foram diagnosticadas em pessoas com deficiência intelectual inespecífica.