Síndrome relacionada ao MED12
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Síndrome relacionada ao MED12 também é chamado de Síndrome de Hardikar, Síndrome de Lujan, Síndrome de Ohdo ligada ao X, Síndrome FG tipo 1, Síndrome de Opitz-Kaveggiae deficiência intelectual inespecífica.
Para esta página da Web, usaremos o nome
Síndrome relacionada ao MED12
para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao MED12?
A síndrome relacionada ao MED12 ocorre quando há alterações no MED12 gene.
Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
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Função-chave
O gene MED12 desempenha um papel importante no desenvolvimento do cérebro.
Sintomas
Como o gene MED12 é importante para muitas partes do corpo, algumas pessoas podem ter:
- Deficiência intelectual, leve a moderada
- Atraso no desenvolvimento
- Autismo ou características de autismo
- Problemas de comportamento, como comportamento agressivo ou transtorno obsessivo compulsivo
- Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)
- Defeitos no desenvolvimento do coração
- Problemas auditivos
- Problemas de alimentação e de desenvolvimento intestinal
O que causa a síndrome relacionada ao MED12?
Nossos genes contêm as instruções, ou código, que informam às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar.
Os genes são organizados em estruturas em nossas células chamadas cromossomos.
Os cromossomos e os genes geralmente vêm em pares, com uma cópia da mãe, do óvulo, e uma cópia do pai, do esperma.
Cada um de nós tem 23 pares de cromossomos.
Um par, chamado de cromossomos X e Y, difere entre os machos biológicos e as fêmeas biológicas.
As mulheres biológicas têm duas cópias do cromossomo X e todos os seus genes, um da mãe e outro do pai.
Os homens biológicos têm uma cópia do cromossomo X e todos os seus genes, da mãe, e uma cópia do cromossomo Y e seus genes, do pai.
Na maioria dos casos, os pais passam cópias exatas do gene para os filhos.
Mas o processo de cópia dos genes não é perfeito.
Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
O gene MED12 está localizado no cromossomo X, portanto, as alterações nesse gene podem afetar os homens e as mulheres biológicos de maneiras diferentes.
Os homens biológicos que apresentam alterações nesse gene provavelmente terão a síndrome relacionada ao MED12.
As mulheres biológicas provavelmente terão a síndrome relacionada ao MED12 se tiverem alterações em ambas as cópias do gene.
As mulheres biológicas que têm uma cópia funcional do gene e uma cópia não funcional do gene são chamadas de “portadoras”.
Isso significa que elas podem não apresentar sinais ou sintomas da síndrome, mas podem transmiti-la a seus filhos.
Pesquisas mostram que alguns casos da síndrome relacionada ao MED12 são hereditários.
Em outros casos, ela resulta de uma alteração aleatória no gene MED12 no esperma ou no óvulo durante o desenvolvimento.
Essa alteração no código genético é chamada de “de novo”, ou nova alteração.
A criança pode ser a primeira da família a sofrer a alteração genética.
As alterações de novo podem ocorrer em qualquer gene.
Todos nós temos algumas alterações de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde.
Mas como o MED12 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as alterações de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
Por que meu filho tem uma alteração no gene MED12?
Nenhum dos pais causa a síndrome relacionada ao MED12 em seu filho.
Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos seus filhos.
Lembre-se de que nada que um pai ou uma mãe faça antes ou durante a gravidez faz com que isso aconteça.
A alteração genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada ao MED12?
Cada família é diferente.
Um geneticista ou conselheiro genético pode orientar você sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com a síndrome relacionada ao MED12 depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- As mulheres biológicas que têm alterações no gene MED12 e estão grávidas de uma filha têm 50% de chance de transmitir a alteração genética e 50% de chance de transmitir a cópia funcional do gene.
Se estiverem grávidas de um filho, a criança terá 50% de chance de herdar a alteração genética e a síndrome.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao MED12, o risco de ter um filho com a síndrome depende dos genes do irmão sem sintomas e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma alteração genética encontrada no filho que tem a síndrome, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho com a síndrome relacionada ao MED12.
- Se a mãe tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho que tem a síndrome, o irmão sem sintomas tem uma pequena chance de também ter a mesma alteração genética.
Se o irmão sem sintomas tiver a mesma alteração genética que o irmão que tem a síndrome, a chance de o irmão sem sintomas ter um filho com a síndrome relacionada ao MED12 é de 50%.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao MED12, o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50%.
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Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao MED12?
A partir de 2024, cerca de 84 pessoas no mundo com a síndrome relacionada ao MED12 foram identificadas na clínica médica.
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As pessoas que têm a síndrome relacionada ao MED12 têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao MED12 podem ter uma aparência diferente.
A aparência pode variar e pode incluir algumas dessas características, mas não todas:
- Tônus muscular abaixo da média
- Defeitos no crescimento dos dedos
- Altura menor que a média
- Tamanho da cabeça maior do que a média
- Nariz perceptível
- Fenda labial ou palatina
- Olhos que não estão alinhados
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Como a síndrome relacionada ao MED12 é tratada?
Cientistas e médicos estão apenas começando a estudar a síndrome relacionada ao MED12.
Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome.
Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de acompanhar a doença e administrar as terapias.
Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas.
Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental. - Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao MED12 devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se você tiver convulsões, consulte um neurologista.
Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar.
Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
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Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados.
Ela destaca o número de pessoas que apresentam sintomas diferentes.
Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao MED12
O diagnóstico das diferentes síndromes MED12 é feito por meio de vários achados clínicos.
A seguir, você encontrará mais detalhes sobre as várias síndromes clínicas conhecidas.
O gene MED12 está localizado no cromossomo X e, em algumas das síndromes, as portadoras geralmente não apresentam características médicas – isso depende da variante genética.
Até o momento, nem todas as variantes genéticas têm uma ligação clara com um diagnóstico clínico resultante.
Síndrome de Hardikar
As pessoas com síndrome de Hardikar geralmente têm lábio leporino ou palato fendido, problemas hepáticos e doença hepática, problemas intestinais, degeneração da retina, aorta estreita do coração, inchaço dos rins, um cisto no duto ligado ao fígado e habilidades intelectuais que estão dentro da faixa normal.
A maioria das pessoas não apresenta atraso no desenvolvimento.
Todas as pessoas com síndrome de Hardikar são do sexo feminino com variantes de frameshift ou nonsense do MED12.
Síndrome de Lujan
As pessoas com síndrome de Lujan têm uma variante específica do MED12 chamada p.Asn1007Ser.
A maioria das pessoas com a síndrome de Lujan tem deficiência intelectual de leve a moderada e fala em uma faixa nasal alta.
Os homens geralmente têm uma aparência longa e fina em sua altura, dedos das mãos e dos pés.
Não se espera que as mulheres portadoras da síndrome de Lujan apresentem sintomas.
Outras variantes sugeridas como associadas à síndrome de Lujan incluem: p.Arg1214Cys, p.Arg1295Hise p.Trp1557Arg.
Síndrome de Ohdo ligada ao X
As pessoas com síndrome de Ohdo ligada ao cromossomo X geralmente têm deficiência intelectual, aberturas oculares estreitas, pálpebras caídas, mandíbula pequena, achados dentários e rosto em forma de triângulo.
Algumas pessoas podem ter uma cabeça menor do que a média e uma altura menor do que a média.
Muitas pessoas com síndrome de Ohdo ligada ao X podem não desenvolver a capacidade de falar, ter perda auditiva, ter articulações hipermóveis e hiperatividade.
Normalmente, os homens com síndrome de Ohdo ligada ao X têm uma variante de novo, uma nova variante ou uma variante herdada de uma mãe não afetada.
No entanto, foram encontradas mães afetadas.
Acredita-se que as características médicas associadas à variante genética MED12 ocorram mais ou menos em uma mulher devido a um processo chamado inativação do X. Esse é um processo aleatório em que uma célula escolhe um cromossomo X para silenciar a expressão gênica.
Esse é um processo aleatório em que uma célula escolhe um cromossomo X para silenciar a expressão gênica.
Isso significa que, se o cromossomo X que tem a variante genética MED12 estiver sendo silenciado ou desativado, essa pessoa poderá ter maior probabilidade de apresentar características médicas.
As variantes que foram sugeridas como associadas à síndrome de Ohdo ligada ao X incluem: p.Glu172Gln, p.Arg296Glue p.Arg1148His.
Entretanto, algumas dessas variantes foram associadas a outras síndromes relacionadas ao MED12.
Síndrome FG tipo 1 ou síndrome de Opitz-Kaveggia
A síndrome FG tipo 1 também é conhecida como síndrome de Opitz-Kaveggia.
As pessoas com síndrome de FG tipo 1 geralmente apresentam atrasos no desenvolvimento neurológico, características faciais que incluem cabeça maior do que a média e olhos bem espaçados, polegares largos, problemas de formação de órgãos, como problemas intestinais, cardíacos ou esqueléticos, e comportamento ansioso para agradar.
Além disso, as pessoas com síndrome de GF tipo 1 geralmente são maiores do que a média, têm cabeça maior do que a média e inteligência limítrofe a média ou acima da média.
Não se espera que as mulheres portadoras apresentem sintomas.
As variantes comuns associadas à síndrome FG tipo 1 incluem: p.Gly958Glue p.Arg961Trp.
Deficiência intelectual inespecífica
As características médicas da deficiência intelectual inespecífica causada por uma variante genética do MED12 não são compatíveis com uma das síndromes relacionadas ao MED12 mencionadas acima.
Problemas de alimentação são relativamente comuns, assim como defeitos ósseos e de desenvolvimento.
As características faciais em pessoas diagnosticadas com deficiência intelectual inespecífica se sobrepõem às outras síndromes relacionadas ao MED12.
Defeitos no tamanho da cabeça não são comuns em mulheres.
Homens e mulheres portadores de variantes prejudiciais do MED12 foram diagnosticados com deficiência intelectual inespecífica.
Uma série de variantes são possíveis e incluem variantes missense e variantes frameshift ou nonsense que foram diagnosticadas em pessoas com deficiência intelectual inespecífica.
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Onde posso encontrar apoio e recursos?
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- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o MED12: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/med12
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Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada à ADNP.
Abaixo, você encontrará detalhes sobre cada estudo, bem como links para resumos ou, em alguns casos, para o artigo completo.
- Lyons MJ.
Transtornos relacionados ao MED12.
Em: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., eds.
GeneReviews®.
Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 23 de junho de 2008. - Maia N, Ibarluzea N, Misra-Isrie M, et al.
Variantes missense do MED12 em 22 homens com deficiência intelectual: De sintomas inespecíficos a síndromes completas.
Am J Med Genet A. 2023;191(1):135-143.
doi:10.1002/ajmg.a.63004