Síndrome relacionada ao MEF2C
Síndrome relacionada ao MEF2C também é chamada de Síndrome de Haploinsuficiência de MEF2C (MCHS). Para esta página da Web, usaremos o nome síndrome relacionada ao MEF2C para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas
O que é a síndrome relacionada ao MEF2C?
A síndrome relacionada ao MEF2C ocorre quando há alterações no gene MEF2C. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene MEF2C é importante para as células musculares e cerebrais.
Sintomas
Como o gene MEF2C é importante para o desenvolvimento e a função das células cerebrais, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao MEF2C têm:
- Deficiência intelectual e/ou atraso no desenvolvimento
- Dificuldades de fala ou ausência de fala
- Tônus muscular baixo
- Autismo ou características de autismo
- Convulsões
- Problemas cardíacos
- Tamanho pequeno da cabeça
- Problemas gastrointestinais, como constipação e refluxo
- Problemas de alimentação
- Problemas de sono
- Imagens anormais do cérebro
O que causa a síndrome relacionada ao MEF2C?
A síndrome relacionada ao MEF2C é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Cada criança recebe duas cópias do MEF2C gene: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o MEF2C desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao MEF2C-é frequentemente o resultado de uma variante de novo no MEF2C. Many parents who have had their genes tested do not have the MEF2C variante genética encontrada em seu filho que tem a síndrome. Em alguns casos, o MEF2C-A síndrome relacionada ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndrome relacionada ao MEF2C é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que quando uma pessoa tem a única variante prejudicial no MEF2C eles provavelmente apresentarão sintomas de MEF2C-síndrome relacionada à doença. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há um 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de chance de não transmitirem a mesma variante genética.
Criança com alteração genética no gene MEF2C
Por que meu filho ou eu temos uma alteração no gene MEF2C?
Nenhum dos pais causa a síndrome relacionada ao MEF2C em seus filhos. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de outros membros da família de futuros filhos terem a síndrome relacionada ao MEF2C?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com que tenha a síndrome relacionada ao MEF2C-depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50 por cento.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao MEF2C-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao MEF2C-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao MEF2C-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao MEF2C-relacionada à síndrome.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao MEF2C-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade de 50 por cento chance de você também ter a mesma variante genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma variante genética, sua chance de ter um filho com a variante genética é 50 por cento.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao MEF2C-o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50 por cento.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao MEF2C?
Até 2024, 120 pessoas com a síndrome relacionada ao MEF2C foram identificadas em uma clínica médica. O primeiro caso da síndrome relacionada ao MEF2C foi descrito em 2010.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao MEF2C têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao MEF2C podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Testa larga
- Lóbulos das orelhas perceptíveis
- Lábio superior com tenda
- Orelhas grandes
- Fissuras palpebrais inclinadas para baixo (abertura entre as pálpebras)
Como a síndrome relacionada ao MEF2C é tratada?
Os cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao MEF2C. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais.
- Consultas de genética.
- Estudos de desenvolvimento e comportamento.
- Outras questões, conforme necessário.
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas.
Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental. - Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas recomendam que as terapias para a síndrome relacionada ao MEF2C comecem o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao MEF2C
Fala e aprendizado
A maioria das pessoas com síndrome relacionada ao MEF2C apresentava atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual. A maioria das pessoas tinha ausência de fala acima de 3 anos de idade. Cerca de 5 pessoas com mais de 5 anos de idade tinham um vocabulário de poucas palavras.
- 96 de 97 pessoas tinham atraso no desenvolvimento (99 por cento)
- 83 de 85 pessoas tinham deficiência intelectual (98%))
- 65 das 70 pessoas eram não-verbais com mais de 3 anos de idade(93%)
Comportamento
A maioria das pessoas com a síndrome relacionada ao MEF2C apresentava movimentos relacionados ao autismo, incluindo bater as mãos, bater a boca, bater palmas, morder as mãos, lavar as mãos, agarrar a linha média e bater a cabeça. Além disso, as pessoas demonstraram falta de interesse social. Algumas pessoas tinham comportamento autolesivo.
- 46 de 55 pessoas tinham características de autismo (84%))
Cérebro
A maioria das pessoas com síndrome relacionada ao MEF2C teve convulsões no bebê ou na infância. Isso incluía diferentes tipos de convulsões, mais comumente convulsões febris e mioclônicas. Outros tipos de convulsões menos comuns incluem convulsões tônico-clônicas generalizadas, focais, ausentes e espasmos infantis.
- 89 de 102 pessoas tiveram convulsões (87 por cento)
- 55 de 89 pessoas tiveram início de convulsão antes de 1 ano de idade (62%))
- 78 das 89 pessoas tiveram início de convulsão antes dos 2 anos de idade(88%)
Algumas pessoas tinham um tamanho de cabeça menor do que a média, também chamado de microcefalia. Muitas pessoas apresentaram um eletroencefalograma (EEG) anormal ou alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI).
- 16 de 67 pessoas tiveram microcefalia (24 por cento)
- 50 de 73 pessoas tiveram um EEG anormal (69 por cento)
- 58 de 86 pessoas tiveram achados anormais de ressonância magnética (67 por cento)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada ao MEF2C
Mobilidade
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao MEF2C geralmente apresentam atraso no desenvolvimento de habilidades, como sentar e andar. A maioria começou a andar sozinha entre 22 meses e 8 anos. Algumas pessoas tinham pouco tônus muscular.
- 58 de 59 pessoas tinham baixo tônus muscular (98 por cento)
Alimentação e gastrointestinal
A maioria das pessoas tinha problemas de alimentação e digestão. Isso inclui constipação, dificuldades de alimentação, sucção insuficiente quando bebê, vômitos frequentes, incapacidade de se alimentar sozinho, esvaziamento gástrico lento, dificuldade de engolir, perda de apetite e doença do refluxo gastroesofágico.
- 35 de 36 pessoas tinham problemas de alimentação e digestão (97%)
Coração
Embora os problemas cardíacos não estejam normalmente associados à síndrome relacionada ao MEF2C, algumas pessoas tinham um orifício entre as câmaras superiores esquerda e direita do coração (forame oval patente) ou uma abertura entre dois vasos sanguíneos que saem do coração (persistência do ducto arterioso). Há evidências de que o MEF2C é importante para o desenvolvimento do coração, portanto, os problemas cardíacos podem ser mais comuns na síndrome relacionada ao MEF2C.
- 17 de 17 pessoas tiveram problemas cardíacos (100 por cento)
Visão
Os problemas oculares incluíam, entre outros, hipermetropia, atrofia óptica bilateral, olhos cruzados (estrabismo), miopia, movimentos oculares descontrolados (nistagmo) e esotropia bilateral.
- 24 de 24 pessoas tinham problemas de visão (100 por cento)
Dormir
Muitas pessoas tinham problemas de sono, como dormir muito, distúrbios do sono e padrões de sono irregulares.
- 20 de 28 pessoas tiveram problemas de sono (71%)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Fundação MEF2C dos EUA
Fundação MEF2C
Associação MEF2C
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos cada vez maiores para mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico.
Ao fazer parte da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados cada vez maior, usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão da sua condição genética.
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- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o MEF2C: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/mef2c
- ComunidadeSimons Searchlight MEF2C no Facebook: www.facebook.com/groups/1027885070966893
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada ao MEF2C. Abaixo, você encontrará detalhes sobre cada estudo, bem como links para resumos ou, em alguns casos, para o artigo completo.
- Rocha H. et al. European Journal of Medical Genetics, 59, 478-482, (2016). Síndrome de haploinsuficiência do MEF2C: relato de uma nova mutação do MEF2C e revisão www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27255693
- Borlot F. et al. Seizure, 67, 86-90, (2019). Epilepsia relacionada ao MEF2C: delineando o espectro fenotípico a partir de uma nova mutação e revisão da literatura www.seizure-journal.com/article/S1059-1311(19)30005-6/fulltext
- Cooley Coleman, J. A., Sarasua, S. M., Boccuto, L., Moore, H. W., Skinner, S. A., & DeLuca, J. M. (2021). Investigação abrangente do fenótipo de distúrbios relacionados ao MEF2C em pacientes humanos: Uma revisão sistemática. Jornal Americano de Genética Médica Parte A, 185(12), 3884-3894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34184825/