Português 
English 
Español 
Deutsch 
Français 
Italiano 
Nederlands Síndrome relacionada ao NR4A2
Síndrome relacionada ao NR4A2 também é chamada de distúrbio do desenvolvimento intelectual com comprometimento da linguagem e distonia-parkinsonismo responsivo à DOPA de início precoce. Para esta página da Web, usaremos o nome síndrome relacionada ao NR4A2 para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao NR4A2?
A síndrome relacionada ao NR 4A2 ocorre quando há alterações no gene NR4A2.
Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene NR4A2 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento do cérebro. Esse gene é particularmente importante nas células cerebrais que ajudam a controlar o movimento, a emoção e a memória.
O gene NR4A2 produz uma proteína que é importante para a via da dopamina no cérebro.
O gene é chamado de NR4A2 e a proteína é chamada de NURR1.
Sintomas
Como o gene NR4A2 é importante para o desenvolvimento e a função do cérebro, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao NR4A2 têm:
- Autismo
- Deficiência intelectual
- Atraso no desenvolvimento
- Dificuldades de aprendizado
- Problemas de fala e linguagem
- Convulsões
- Problemas de movimento, como distonia, parkinsonismo ou ataxia
- Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)
- Transtorno de déficit de atenção/hiperatividade, ou TDAH
- Ansiedade
- Problemas de sono
O que causa a síndrome relacionada ao NR4A2?
A síndrome relacionada ao NR4A2 é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do gene NR4A2: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, de desenvolvimento ou ambos. Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética. As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Porém, como o NR4A2 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
As pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao NR4A2 geralmente é o resultado de uma variante de novo no NR4A2.
Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a variante genética do NR4A2 encontrada em seus filhos que têm a síndrome.
Em alguns casos, a síndrome relacionada ao NR4A2 ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais. Condições autossômicas dominantesAsíndrome relacionada ao NR4A2 é uma condição genética autossômica dominante.
Isso significa que, quando uma pessoa tem uma variante prejudicial no NR4A2, ela provavelmente apresentará sintomas da síndrome relacionada ao NR4A2.
Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há 50% de chance de que ele transmita a mesma variante genética e 50% de chance de que não transmita a mesma variante genética.
Criança com alteração genética no gene NR4A2
Por que meu filho tem uma alteração no gene NR4A2?
Nenhum dos pais causa a síndrome relacionada ao NR4A2 em seu filho.
Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos seus filhos.
Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso.
A alteração genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de outros membros da família ou futuros filhos terem a síndrome relacionada ao NR4A2?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientar você sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família. O risco de você ter outro filho com a síndrome relacionada ao NR4A2 depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%. Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50%.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao NR4A2, o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao NR4A2 depende dos genes do irmão e dos genes dos pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao NR4A2, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao NR4A2.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao NR4A2?
A partir de 2024, pelo menos 27 pessoas com a síndrome relacionada ao NR4A2 foram identificadas em pesquisas médicas. O primeiro caso de síndrome relacionada ao NR4A2 foi descrito em 2017.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao NR4A2 têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao NR4A2 geralmente não têm uma aparência diferente.
Como a síndrome relacionada ao NR4A2 é tratada?
Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao NR4A2. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas para especialistas:
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas.
Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental. - Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas recomendam que as terapias para a síndrome relacionada ao NR4A2 comecem o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola. Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao NR4A2
Há poucas publicações de pesquisa sobre pessoas com a síndrome relacionada ao NR4A2.
As informações abaixo incluem 26 pessoas.
A pessoa mais velha incluída tinha 57 anos de idade.
Fala e aprendizado
A maioria das pessoas com síndrome relacionada ao NR4A2 apresentava atraso na fala ou distúrbio de linguagem e deficiência intelectual (DI).
Os distúrbios de linguagem incluíam problemas de linguagem expressiva e receptiva.
- 19 de 21 pessoas tinham atraso na fala ou distúrbio de linguagem (91%)
- 23 de 23 pessoas tinham deficiência intelectual (100 por cento)
A gravidade da DI variava entre as pessoas:
- 11 de 23 pessoas tinham DI leve (48%)
- 6 de 23 pessoas tinham DI leve a moderada (26%)
- 6 de 23 pessoas tinham DI grave(26%)
ComportamentoMuitas pessoas com relacionada ao NR4A2 tinham desafios comportamentais, como autismo ou características de autismo, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH), ansiedade, alterações de humor, delírios e alucinações.
- 13 de 20 pessoas tinham desafios comportamentais (65%))
- 3 em cada 20 pessoas tinham autismo (15 por cento)
- 8 em cada 20 pessoas tinham hiperatividade(40%)
CérebroAlgumas pessoas com NR4A2-Você teve convulsões por causa da síndrome relacionada à doença. A idade de início das convulsões variou de 5 meses a 26 anos.
Três pessoas tiveram convulsões que não puderam ser controladas com medicamentos. Algumas pessoas apresentaram alterações cerebrais em imagens de ressonância magnética (MRI).
- 9 de 22 pessoas tiveram convulsões (41%)
- 7 de 19 pessoas tiveram alterações cerebrais observadas na ressonância magnética(37%)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada ao NR4A2
MobilidadePessoas com NR4A2-A síndrome relacionada com a doença tinha marcos motores atrasados e tônus muscular abaixo da média.
Problemas de movimento foram observados em pessoas com NR4A2-A maioria das pessoas com problemas de movimento desenvolveu problemas após os 16 anos de idade.
Os problemas de movimento incluíam marcha atáxica, distonia, parkinsonismo, distonia-parkinsonismo de início na idade adulta e movimentos coreoatetóides.
- 12 de 25 pessoas apresentaram atraso nos marcos motores (48%)
- 9 de 15 pessoas tinham tônus muscular abaixo da média (60 por cento)
- 8 de 16 pessoas tiveram problemas de movimento(50%)
Três pessoas com problemas de movimento causados pela síndrome relacionada ao NR4A2-tomaram levodopa e/ou agentes dopaminérgicos para ajudar com os problemas de movimento.
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos cada vez maiores para mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico.
Ao fazer parte da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados cada vez maior, usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão da sua condição genética.
Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles reúnem informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico.
Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo.
Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada ao NR4A2. Abaixo você encontra detalhes sobre cada estudo, bem como links para resumos.
- Reuter MS. et al.
American Journal of Medical Genetics Part A, 173, 2231-2234, (2017).
A haploinsuficiência de NR4A2 está associada a um fenótipo de neurodesenvolvimento com comprometimento proeminente da linguagem – www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28544326 - Lévy J. et al.
Clinical Genetics, 94, 264-268, (2018).
A haploinsuficiência de NR4A2 está associada à deficiência intelectual e ao transtorno do espectro do autismo – www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29770430 - Gabaldon-Albero, A., Mayo, S., & Martinez, F. (2024).
NR4A2 como um novo gene-alvo para encefalopatia epiléptica e de desenvolvimento: Uma revisão sistemática de distúrbios relacionados e estratégias terapêuticas. Revista Internacional de Ciências Moleculares, 25(10). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38791237/ - Song, X., Xu, W., Xiao, M., Lu, Y., Lan, X., Tang, X., Xu, N., Yu, G., Zhang, H., & Wu, S. (2022).
Duas novas variantes truncadas heterozigotas em NR4A2 identificadas em pacientes com transtorno do neurodesenvolvimento e breve revisão da literatura. Frontiers in Neuroscience, 16, 956429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35992907/ - Winter, B., Krämer, J., Meinhardt, T., Berner, D., Alt, K., Wenzel, M., Winkelmann, J., & Zech, M. (2021).
NR4A2 e distonia com responsividade à dopa. Movement Disorders, 36(9), 2203-2204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34155693/