Síndrome relacionada ao PACS2
O que é a síndrome relacionada ao PACS2?
A síndrome relacionada ao PACS2 ocorre quando há alterações no gene PACS2. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene PACS2 desempenha um papel importante no ciclo de vida das células e é importante para a comunicação de diferentes estruturas dentro das células.
Sintomas
Como o gene PACS2 é importante para muitas partes do corpo, algumas pessoas podem ter:
- Convulsões
- Atraso no desenvolvimento
- Deficiência intelectual
- Autismo
- Atraso na marcha e na fala
- Tônus muscular baixo
- Defeitos cardíacos
- Problemas genitais em homens
O que causa a síndrome relacionada ao PACS2?
A síndrome relacionada ao PACS2 é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Cada criança recebe duas cópias do PACS2 gene: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o PACS2 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao PACS2-é frequentemente o resultado de uma variante de novo no PACS2. Many parents who have had their genes tested do not have the GENE variante genética encontrada em seu filho que tem a síndrome. Em alguns casos, o PACS2-A síndrome relacionada ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndrome relacionada ao PACS2 é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que quando uma pessoa tem a única variante prejudicial no PACS2 provavelmente apresentarão sintomas de PACS2-síndrome relacionada à doença. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há um 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de chance de não transmitirem a mesma variante genética.
Criança com alteração genética no gene PACS2
Por que meu filho tem uma alteração no gene PACS2?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao PACS2 em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada ao PACS2?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho que tenha a síndrome relacionada ao PACS2-depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50 por cento.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao PACS2-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao PACS2-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao PACS2-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao PACS2-relacionada à síndrome PACS2.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao PACS2-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade de 50 por cento chance de você também ter a mesma variante genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma variante genética, sua chance de ter um filho com a variante genética é 50 por cento.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao PACS2-o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50 por cento.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao PACS2?
Até 2024, cerca de 32 pessoas com a síndrome relacionada ao PACS2 foram descritas em pesquisas médicas.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao PACS2 têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao PACS2 podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Olhos arregalados
- Movimentos incontroláveis dos olhos
- Lábio superior fino
- Boca larga
- Quinto dedo que se curva
Como a síndrome relacionada ao PACS2 é tratada?
Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao PACS2. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas.
Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental. - Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao PACS2 devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Esta seção inclui um resumo das informações de artigos publicados que descrevem 32 pessoas com alterações no gene PACS2. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências seção deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao PACS2
Aprendizagem
A maioria das pessoas com a síndrome relacionada ao PACS2-relacionada à síndrome apresentavam atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual. Algumas pessoas tinham autismo ou características de autismo.
- 24 de 28 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (86%)
- 5 de 32 pessoas tinham autismo (16%)
- 2 de cada 15 pessoas tinham características de autismo(13%)
Cérebro
O atraso na fala era comum, e as convulsões eram o problema médico mais comum para as pessoas com síndrome relacionada ao PACS2-que geralmente ocorriam nas primeiras semanas ou meses após o nascimento.
- 13 de 15 pessoas tinham atraso na fala (87%)
- 32 de 32 pessoas tiveram convulsões(100%)
Estudos demonstraram que cerca de metade das pessoas com a síndrome relacionada ao PACS2-relacionada à síndrome foram capazes de tratar convulsões com valproato ou levetiracetam. A combinação de medicamentos era frequentemente necessária. Imagens do cérebro por meio de ressonância magnética (MRI) frequentemente demonstraram anormalidades no desenvolvimento.
- 25 de 32 pessoas apresentaram anormalidades em imagens cerebrais (78%)
Outros recursos
Algumas pessoas tinham pouco tônus muscular ou problemas de visão. Os problemas de visão incluíam, mas não se limitavam a, miopia (miopia), estrabismo (olhos cruzados) e astigmatismo (uma imperfeição do olho que causa visão embaçada para longe e para perto).
- 13 de 22 pessoas tinham baixo tônus muscular (59%)
- 7 de 22 pessoas tinham problemas de visão(32%)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Fundação de Pesquisa PACS2
A organização sem fins lucrativos dedicada a impulsionar o desenvolvimento do primeiro tratamento para o ultra-raro distúrbio de neurodesenvolvimento (Development and Epileptic Encephalopathy 66) causado pela mutação no gene PACS2. Nós nos esforçamos para melhorar a qualidade de vida dos pacientes afetados e de suas famílias. Baseamos nossos esforços na cooperação interdisciplinar e internacional, construindo e fortalecendo a parceria entre pacientes, cientistas e clínicos e compartilhando experiências com outras fundações de pesquisa.
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos cada vez maiores para mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico.
Ao fazer parte da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados cada vez maior, usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão da sua condição genética.
Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles reúnem informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico.
Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo.
Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o PACS2: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/pacs2
- Grupo do Facebook doSimons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/670980603960211
Fontes e referências
- Chou, I. J., Hou, J. Y., Fan, W. L., Tsai, M. H., & Lin, K. L. (2023). Resultado a longo prazo da convulsão neonatal com mutação PACS2: Série de casos e revisão da literatura.
Crianças (Basiléia), 10
(4), 621. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37189870/ - Mizuno, T., Miyata, R., Hojo, A., Tamura, Y., Nakashima, M., Mizuguchi, T., Matsumoto, N., & Kato, M. (2021). Variações clínicas da síndrome epiléptica associadas à variante PACS2.
Cérebro e Desenvolvimento, 43
(2), 343-347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33243487/ - Olson, H. E., … Thauvin-Robinet, C. (2018). Uma variante missense heterozigótica recorrente de novo do PACS2 causa encefalopatia epiléptica de desenvolvimento de início neonatal, dismorfismo facial e disgenesia cerebelar. American Journal of Human Genetics, 103(4), 631. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30290155/