Síndrome relacionada ao SCN1A
O que é a síndrome relacionada ao SCN1A?
A síndrome relacionada ao SC N1A ocorre quando há alterações no gene SCN1A.
Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene SCN1A produz uma proteína que fica na superfície das células cerebrais e permite que o sódio entre na célula.
Essa proteína é importante para que as células cerebrais produzam e transmitam sinais entre as células.
A proteína é essencial para que essas células cerebrais funcionem adequadamente.
Sintomas
Como o gene SCN1A é importante para o desenvolvimento e a função das células cerebrais, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao SCN1A têm:
- Epilepsia
- Atraso no desenvolvimento e/ou deficiência intelectual
- Transtorno do espectro do autismo ou características autistas
- Problemas de movimento
- Preocupações com o sono
As pessoas que têm alterações no gene SCN1A podem ter diferentes tipos de distúrbios convulsivos:
- Síndrome de Dravet: nessa condição, as convulsões graves começam cedo na vida.
As pessoas que têm essa condição geralmente apresentam comprometimento cognitivo.
Estudos de pesquisa sugerem que 33% a 90% das pessoas com alterações no SCN1A têm síndrome de Dravet. - Epilepsia generalizada com convulsões febris plus (GEFS+): Os sintomas dessa condição variam de pessoa para pessoa.
Algumas pessoas têm convulsões com febre.
Outras pessoas têm epilepsia mais grave.
Estudos mostram que essa condição afeta de 5% a 10% das pessoas que têm alterações no SCN1A.
Outros tipos de distúrbios convulsivos que afetam pessoas com alterações no SCN1A incluem: epilepsia mioclônica astática (MAE), síndrome de Lennox-Gastaut, espasmos infantis e epilepsia com convulsões focais.
Diferentes membros da família que têm alterações no SCN1A podem ter sintomas diferentes.
O que causa a síndrome relacionada ao SCN1A?
Nossos genes contêm as instruções, ou código, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar.
Toda criança recebe duas cópias do gene SCN1A: uma cópia da mãe, a partir do óvulo, e uma cópia do pai, a partir do esperma.
Na maioria dos casos, os pais passam cópias exatas do gene para os filhos.
Mas o processo de cópia dos genes não é perfeito.
Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, ocorre uma alteração aleatória no esperma ou no óvulo.
Essa alteração no código genético é chamada de “de novo”, ou nova alteração.
A criança pode ser a primeira da família a ter a alteração genética.
Alterações de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas alterações de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. No entanto, como o SCN1A desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as alterações de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao SCN1A geralmente é resultado de uma alteração de novo no SCN1A. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a alteração do gene SCN1A encontrada em seus filhos que têm a síndrome. Em alguns casos, a síndrome relacionada ao SCN1A ocorre porque a alteração genética foi transmitida por um dos pais.
Herança dominante
Os filhos têm 50% de chance de herdar a alteração genética.
Criança com alteração genética no gene SCN1A
Por que meu filho tem uma alteração no gene SCN1A?
Nenhum dos pais causa a síndrome relacionada ao SCN1A em seus filhos.
Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos seus filhos.
Lembre-se de que nada que um pai ou uma mãe faça antes ou durante a gravidez faz com que isso aconteça.
A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de outros membros da família de futuros filhos terem a síndrome relacionada ao SCN1A?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de ter outro filho com a síndrome relacionada ao SCN1A depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%.
Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral.
O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozóides do pai tenham a mesma alteração genética. - Se um dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50%.
Para um irmão sem sintomas, um irmão ou irmã de alguém que tenha a síndrome relacionada ao SCN1A, o risco de ter um filho com a síndrome depende dos genes do irmão sem sintomas e dos genes dos pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma alteração genética encontrada no filho que tem a síndrome, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho com a síndrome relacionada ao SCN1A.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho que tem a síndrome, o irmão sem sintomas tem uma pequena chance de também ter a mesma alteração genética.
Se o irmão sem sintomas tiver a mesma alteração genética que o irmão que tem a síndrome, a chance de o irmão sem sintomas ter um filho com a síndrome relacionada ao SCN1A é de 50%.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao SCN1A, o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50%.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao SCN1A?
A síndrome relacionada ao SCN1A ocorre em 1 a cada 20.900 nascimentos.
O primeiro caso da síndrome relacionada ao SCN1A foi descrito em 2000.
Os cientistas esperam encontrar mais pessoas com a síndrome à medida que o acesso aos testes genéticos for melhorando.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao SCN1A têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao SCN1A geralmente não parecem fisicamente diferentes.
Como a síndrome relacionada ao SCN1A é tratada?
A epilepsia é comum na síndrome relacionada ao SCN1A.
As pessoas que têm essa condição devem estar sob os cuidados de um médico, como um epileptologista pediátrico, que esteja familiarizado com os melhores medicamentos para esse distúrbio.
O controle das convulsões é importante para evitar lesões graves.
No entanto, em alguns casos, as convulsões ligadas a condições relacionadas ao SCN1A não podem ser totalmente controladas.
Os medicamentos antiepilépticos (AEDs) que se ligam ao receptor GABA podem ser benéficos.
Os AEDs incluem clobazam e stiripentol.
O levetiracetam costuma ser eficaz, mas pode piorar as convulsões em alguns indivíduos.
O fenobarbital é eficaz, mas em alguns casos é mal tolerado devido a seus efeitos sobre a função mental.
Uma dieta cetogênica com alto teor de gordura e baixo teor de carboidratos pode diminuir a frequência das convulsões em algumas pessoas com a doença.
Os pais são aconselhados a fazer um curso de RCP.
Vários medicamentos contra epilepsia, como carbamazepina, lamotrigina e vigabatrina, devem ser evitados porque podem causar ou aumentar as convulsões mioclônicas.
A fenitoína deve ser evitada porque pode causar movimentos involuntários, ou coreoatetose.
A rufinamida deve ser evitada, pois pode piorar as convulsões.
O acetaminofeno deve ser evitado, pois pode causar danos ao fígado.
Atividades em que uma perda súbita de consciência possa causar lesões ou morte, como tomar banho, nadar, dirigir, trabalhar ou brincar em alturas, também devem ser evitadas.
A privação de sono pode piorar as convulsões.
Se você tiver convulsões, consulte um neurologista.
Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar.
Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
É importante que você busque cuidados e terapias para ajudar o cérebro e o sistema nervoso da pessoa a se desenvolverem e operarem da melhor forma possível.
Logo após o diagnóstico, isso pode incluir:
- Estudos cerebrais.
Um eletroencefalograma (EEG) pode mostrar os distúrbios elétricos gerais e ajudar o médico a descobrir a melhor forma de tratar a epilepsia.
No momento, não há orientação específica sobre como tratar outros sintomas.
Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a doença e administrar as terapias.
Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Consultas de genética.
- Estudos de desenvolvimento e comportamento.
- Problemas gastrointestinais.
Muitas crianças com síndrome relacionada ao SCN1A têm constipação, refluxo gastroesofágico ou diarreia. - Outras questões, conforme necessário.
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas.
Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental. - Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao SCN1A devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Esta seção inclui um resumo das informações de artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes.
Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas médicos, comportamentais e de desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao SCN1A
Cérebro
Quase todas as pessoas que sofrem da síndrome relacionada ao SCN1A têm convulsões.
As convulsões se enquadram em diferentes categorias:
- Síndrome de Dravet:
- 33 a 90 por cento
- As convulsões começam cedo na vida
- Epilepsia generalizada com convulsões febris (GEFS+):
- 5 a 10 por cento
- Convulsões febris: frequência desconhecida
- Em um estudo com 164 pessoas com distúrbio relacionado ao SCN1A:
- 70% tinham síndrome de Dravet
- 30% tinham GEFS+ ou convulsões febris
Comportamento e desenvolvimento
Quase metade das pessoas que têm síndrome de Dravet tem problemas de comportamento.
Isso é menos comum em pessoas que têm transtorno relacionado ao SCN1A, mas não têm síndrome de Dravet.
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Fundação da Síndrome de Dravet
A missão da Dravet Syndrome Foundation (DSF) é angariar fundos para a síndrome de Dravet e epilepsias relacionadas, apoiar e financiar pesquisas, aumentar a conscientização e oferecer apoio aos indivíduos e famílias afetados.
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos cada vez maiores para mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico.
Ao fazer parte da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados cada vez maior, usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão da sua condição genética.
Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles reúnem informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico.
Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo.
Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o SCN1A: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/scn1a
- Comunidade do Facebook do Simons Searchlight SCN1A: www.facebook.com/groups/468546337324008
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada ao FOXP1.
Abaixo, você encontrará detalhes sobre cada estudo, bem como links para resumos ou, em alguns casos, para o artigo completo.
- Miller IO.
et al.
Em: Gene Reviews, (1993).
Distúrbios convulsivos SCN1A www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20301494 - Sadleir LG.
et al.
Neurology, 89, 1035-1042, (2017).
Nem todas as encefalopatias epilépticas SCN1A são síndrome de Dravet: Fenótipo Thr226Met profundo e precoce www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28794249 - Catterall WA.
Opinião Atual em Fisiologia, 2, 42-50, (2018).
Síndrome de Dravet: Uma interneuronopatia do canal de sódio
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30123852 - Berecki G. et al.
Annals of Neurology, 85, 514-525, (2019).
Ganho de função do SCN1A na encefalopatia infantil precoce
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30779207 - de Lange IM.
et al.
Epilepsy & Behavior, 90, 252-259, (2019).
Resultados e comorbidades dos distúrbios convulsivos relacionados ao SCN1A
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30527252