Síndrome relacionada ao SCN2A
Síndrome relacionada ao SCN2A
também é chamada de encefalopatia epiléptica e de desenvolvimento SCN2A; epilepsia neonatal/infantil autolimitada; ataxia episódica, tipo 9;etranstorno relacionado ao SCN2A. Para esta página da Web, usaremos o nome
síndrome relacionada ao SCN2A
para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é O que é a síndrome relacionada ao SCN2A?
SCN2A–A síndrome relacionada ao SCN2A ocorre quando há alterações no gene SCN2A. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene SCN2A produz uma proteína que fica na superfície das células cerebrais e permite que o sódio entre na célula. Essa proteína é importante para que as células cerebrais produzam e transmitam sinais entre as células e é essencial para que as células cerebrais funcionem adequadamente.
Sintomas
Como o SCN2A é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao SCN2A têm:
- Convulsões
- Atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual, ou ambos
- Autismo ou características de autismo
- Problemas de movimento
- Tônus muscular abaixo da média
- Problemas gastrointestinais
- Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)
- Problemas oculares ou de visão
As alterações no gene SCN2A podem estar associadas a qualquer um de três distúrbios diferentes:
- Encefalopatia epiléptica infantil, ou EIE: essa condição é definida por convulsões que começam antes de 1 ano de idade.
Também há atraso no desenvolvimento neurológico. - Convulsões familiares infantis benignas, ou BIFS: nessa condição, as convulsões começam antes de 1 ano de idade, mas geralmente param aos 2 anos de idade.
Normalmente, a pessoa não apresenta problemas neuropsiquiátricos de longo prazo.
Esse é o distúrbio menos comum associado a alterações no gene SCN2A. - Autismo e atraso no desenvolvimento: Até um terço das pessoas que têm autismo e atraso no desenvolvimento também desenvolvem convulsões de início tardio.
As preocupações com o desenvolvimento podem aumentar com o tempo.
A maioria, mas não todas as crianças que têm a síndrome relacionada ao SCN2A, se enquadra em uma dessas categorias.
As condições relacionadas incluem esquizofrenia, um distúrbio de movimento chamado ataxia episódica de início tardio e um distúrbio convulsivo chamado encefalopatia epiléptica de início na infância.
O que causa a síndrome relacionada ao SCN2A?
A síndrome relacionada ao SCN2A é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do gene SCN2A gene: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o SCN2A desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao SCN2A-é frequentemente o resultado de uma variante de novo no SCN2A. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm o gene SCN2A variante genética encontrada em seu filho que tem a síndrome. Em alguns casos, o SCN2A-A síndrome relacionada ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndrome relacionada ao SCN2A é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que quando uma pessoa tem a única variante prejudicial no SCN2A provavelmente apresentarão sintomas de SCN2A-síndrome relacionada à doença. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há um 50 por cento de chance de transmitirem a mesma variante genética e 50% de chance de chance de não transmitirem a mesma variante genética.
Criança com alteração genética no gene da síndrome relacionada ao SCN2A
Por que meu filho tem uma alteração no gene da síndrome relacionada ao SCN2A?
Nenhum dos pais causa a síndrome relacionada ao SCN2A em seus filhos.
Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos seus filhos.
Lembre-se de que nada que um pai ou uma mãe faça antes ou durante a gravidez faz com que isso aconteça.
A alteração genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de outros membros da família de futuros filhos terem a síndrome relacionada ao SCN2A?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com SCN2A que tenha a síndrome relacionada ao SCN2A-depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50 por cento.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada à SCN2A-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao SCN2A-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao SCN2A-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao SCN2A-relacionada à síndrome SCN2A.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao SCN2A-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade de 50 por cento chance de você também ter a mesma variante genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma variante genética, sua chance de ter um filho com a variante genética é 50 por cento.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao SCN2A-o risco de ter um filho com a síndrome é de aproximadamente 50 por cento.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao SCN2A?
Até 2024, cerca de 714 pessoas no mundo com alterações no gene SCN2A foram encontradas em uma clínica médica. O primeiro caso de síndrome relacionada ao SCN2A foi descrito em 2002.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao SCN2A têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao SCN2A geralmente não têm uma aparência diferente.
Como a síndrome relacionada ao SCN2A é tratada?
A epilepsia é comum em pessoas que têm a síndrome relacionada ao SCN2A.
Em alguns casos, as convulsões ligadas às condições relacionadas ao SCN2A não podem ser controladas.
Porém, para bebês cujas convulsões começam antes dos 3 meses de idade, uma classe de medicamentos conhecida como bloqueadores de canais de sódio, como fenitoína e carbamazepina, pode ser útil (Wolff et al., 2017).
Observe que isso é o oposto das diretrizes de melhores práticas para convulsões neonatais.
As crianças com autismo e atraso no desenvolvimento cujas convulsões começam após os 12 meses de idade respondem melhor a um conjunto diferente de medicamentos, incluindo levetiracetam, benzodiazepínicos e valproato.
Há poucas informações disponíveis sobre a melhor forma de tratar bebês cujas convulsões começam entre 3 e 12 meses de idade.
Alguns estudos sugerem que os bloqueadores de canais de sódio são a melhor opção.
Outros estudos constataram melhora com medicamentos como lidocaína (Foster et al., 2017; Ogiwara et al., 2009), etosuximida (Wolff et al., 2017) e acetazolamida (Leach et al., 2016; Liao et al., 2010).
Não há dados suficientes sobre esses medicamentos para que você possa dar orientações específicas.
Se você tiver convulsões, consulte um neurologista.
Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar.
Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
É importante que você busque cuidados e terapias para ajudar o cérebro e o sistema nervoso da pessoa a se desenvolverem e operarem da melhor forma possível.
Logo após o diagnóstico, isso pode incluir:
- Exames físicos e estudos cerebrais.
Um eletroencefalograma, também chamado de EEG, mede a atividade elétrica do cérebro e pode mostrar os distúrbios elétricos gerais no cérebro.
Isso pode levar ao uso de medicamentos antiepilépticos.
No momento, não há orientação específica sobre como tratar outros sintomas.
Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a doença e administrar as terapias.
Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Consultas de genética.
- Estudos de desenvolvimento e comportamento.
- Problemas gastrointestinais.
Muitas crianças com síndrome relacionada ao SCN2A apresentam constipação, refluxo gastroesofágico ou diarreia. - Outras questões, conforme necessário.
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas.
Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental. - Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao SCN2A devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados e do relatório de registro trimestral do Simons Searchlight. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências seção deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao SCN2A
As variantes genéticas na síndrome relacionada ao SCN2A resultam em um ganho de função, a perda de função, ou em uma função mista da proteína SCN2A. Nem sempre é óbvio como uma alteração no gene SCN2A afetará a proteína SCN2A. Para entender melhor isso, são necessários testes no laboratório de pesquisa.
Os pesquisadores estão trabalhando para entender as diferenças entre as variantes de ganho de função e perda de função do SCN2A. Resumimos o entendimento geral das diferenças entre as pessoas. Há um amplo espectro de gravidade clínica para essas duas variantes.
Variante de ganho de função do SCN2A, as pessoas tendem a:
- Ser mais jovem no momento em que as crises se desenvolverem (antes dos 2 anos de idade)
- Você tem convulsões que melhoram com medicamentos anticonvulsivos bloqueadores do canal de sódio
Variante de perda de função do SCN2A, as pessoas tendem a:
- Ser mais velho no momento em que as crises se desenvolverem ou não ter crises
- Você tem convulsões que pioram com medicamentos anti-convulsivos bloqueadores do canal de sódio
- Ter autismo ou deficiência intelectual
Cérebro
A maioria das pessoas com síndrome relacionada ao SCN2A-teve convulsões em algum momento do bebê ou da infância.
- 69 de 81 crianças tiveram convulsões (85 por cento)
As 69 crianças estudadas com convulsões tinham categorias de início de convulsão em três períodos de desenvolvimento.
- Início no período neonatal (menos de 1 mês de idade)
- Início na infância (1 mês a 11 meses de idade)
- Início mais tardio na infância (12 meses de idade ou mais)
Menos da metade das pessoas tinha balterações de chuva observadas na imagem de ressonância magnética (MRI). Alguns dos achados incluíram displasia dos lobos frontais, aumento do ventrículo, encolhimento do corpo caloso e atraso na mielinização da substância branca.
- 29 de 72 crianças apresentaram achados na ressonância magnética (40 por cento)
Fala e aprendizado
A maioria das pessoas com síndrome relacionada ao SCN2A apresentava atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual e atraso na linguagem.
- 111 de 130 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (85 por cento)
- 93 de 130 pessoas tinham atraso de linguagem (72%)
Comportamento
Algumas pessoas com SCN2A-tinham autismo, transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) ou ansiedade.
- 69 de 130 pessoas tinham autismo (53 por cento)
- 16 de 130 pessoas tinham TDAH (12 por cento)
- 20 de 130 pessoas tinham um transtorno de ansiedade(15%)
Preocupações médicas associadas à síndrome relacionada ao SCN2A
Mobilidade
Pessoas que têm SCN2A-apresentam habilidades motoras prejudicadas, e muitas pessoas têm baixo tônus muscular.
- 32 de 81 crianças precisaram de um dispositivo com rodas para se movimentar (40 por cento)
- 89 das 130 pessoas tinham baixo tônus muscular(69%)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Fundação FamilieSCN2A
A missão da FamilieSCN2A Foundation é acelerar a pesquisa, criar comunidades e defender a melhoria da vida de TODAS as pessoas afetadas por SRDs em todo o mundo.
Grupo de discussão da comunidade FamilieSCN2A
SCN2A Ásia-Pacífico
Na SCN2A Australia, sua missão é melhorar a vida das pessoas e famílias afetadas por distúrbios relacionados à SCN2A.
- www.SCN2Aaustralia.org
- Grupo no Facebook: www.facebook.com/groups/345243432521937
SCN2A Europa
- www.SCN2A.eu
- Grupo no Facebook: www.facebook.com/SCN2AEurope
SCN2A Famílias Reino Unido
- Página do Facebook: www.facebook.com/SCN2AUK
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos cada vez maiores para mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico.
Ao fazer parte da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados cada vez maior, usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão da sua condição genética.
Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles reúnem informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico.
Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo.
Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o SCN2A: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/scn2a
- Grupo do Facebook doSimons Searchlight: www.facebook.com/groups/SCN2A/about
Fontes e referências
- Ogiwara I. et al.
Neurology, 73, 1046-1053, (2009).
Mutações de novo no gene SCN2A do canal de sódio alfaII controlado por voltagem em epilepsias intratáveis ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19786696 - Liao Y. et al.
Brain, 133, 1403-1414, (2010).
Correlatos moleculares de convulsões dependentes da idade em uma epilepsia hereditária neonatal-infantil ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20371507 - Liao Y. et al.
Neurology, 75, 1454-1458, (2010).
Mutação SCN2A associada à epilepsia neonatal, ataxia episódica de início tardio, mioclonia e dor ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20956790 - Howell KB.
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Neurology, 85, 958-966, (2015).
Encefalopatia SCN2A: Uma das principais causas de epilepsia infantil com convulsões focais migratórias ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26291284 - Leach EL.
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Ataxia episódica associada a uma mutação SCN2A de novo ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27328862 - Ben-Shalom R. et al.
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Efeitos opostos na função NaV1.2 estão por trás das diferenças entre as variantes SCN2A observadas em indivíduos com transtorno do espectro do autismo ou convulsões infantis ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28256214 - Foster LA. et al.
Pediatric Neurology, 66, 108-111, (2017).
Encefalopatia epiléptica infantil associada à mutação SCN2A que responde à mexiletina oral ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27867041 - Wolff M. et al.
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A heterogeneidade genética e fenotípica sugere implicações terapêuticas em distúrbios relacionados ao SCN2A ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28379373 - Berecki, G., Howell, K. B., Heighway, J., Olivier, N., Rodda, J., Overmars, I., Vlaskamp, D. R. M., Ware, T. L., Ardern-Holmes, S., … Petrou, S. (2022). Correlatos funcionais do fenótipo clínico e da gravidade das variantes recorrentes do SCN2A.
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- Atualização do registro doSimons Searchlight em abril de 2024.
https://cdn.simonssearchlight.org/wp-content/uploads/2024/04/16044447/SCN2A-23Q4-24Q1.pdf
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