Síndrome relacionada ao SIN3A
Síndrome relacionada ao SIN3A também é chamada de síndrome de Witteveen-Kolk (WITKOS). Para esta página da Web, usaremos o nome síndrome relacionada ao SIN3A para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao SIN3A?
A síndrome relacionada ao SIN3A ocorre quando há alterações no gene SIN3A. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene SIN3A desempenha um papel fundamental no controle de outros genes, especialmente em uma região do cérebro chamada córtex cerebral.
Sintomas
Como o gene SIN3A é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao SIN3A têm:
- Deficiência intelectual leve ou atraso no desenvolvimento
- Atrasos no motor
- Cabeça pequena
- Baixa estatura
- Hiperatividade
- Defeitos nos membros
- Defeitos congênitos, inclusive no coração, nos olhos ou no trato intestinal
- Problemas comportamentais
- Convulsões
O que causa a síndrome relacionada ao SIN3A?
A síndrome relacionada ao SIN3A é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do gene SIN3A: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, de desenvolvimento ou ambos. Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética. As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o SIN3A desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
As pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao SIN3A geralmente é o resultado de uma variante de novo no SIN3A.
Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a variante genética SIN3A encontrada em seus filhos que têm a síndrome.
Em alguns casos, a síndrome relacionada ao SIN3A ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais. Condições autossômicas dominantesAsíndrome relacionada ao SIN3A é uma condição genética autossômica dominante.
Isso significa que, quando uma pessoa tem a única variante prejudicial no SIN3A, ela provavelmente terá sintomas da síndrome relacionada ao SIN3A.
Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há 50% de chance de que ele transmita a mesma variante genética e 50% de chance de que não transmita a mesma variante genética.
Criança com alteração genética no gene SIN3A
Por que meu filho tem uma alteração no gene SIN3A?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao SIN3A em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de outros membros da família de futuros filhos terem a síndrome relacionada ao SIN3A?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientar você sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família. O risco de você ter outro filho com a síndrome relacionada ao SIN3A depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%. Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50%.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao SIN3A, o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao SIN3A depende dos genes do irmão e dos genes dos pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao SIN3A, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao SIN3A.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao SIN3A?
Em 2024, cerca de 87 pessoas com síndrome relacionada ao SIN3A foram identificadas em uma clínica médica. O primeiro caso de síndrome relacionada ao SIN3A foi descrito em 2012. Os cientistas esperam encontrar mais pessoas com a síndrome à medida que o acesso aos testes genéticos for melhorando.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao SIN3A têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao SIN3A podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Face longa
- Alto, testa larga
- Boca pequena com lábio superior fino
- Olhos que se inclinam para baixo
- Cabeça menor do que a média
- Baixa estatura
Como a síndrome relacionada ao SIN3A é tratada?
Os cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao SIN3A. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas para especialistas:
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas.
Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental. - Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao SIN3A devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola. Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao SIN3A
Aprendizagem
Muitas pessoas com a síndrome relacionada ao SIN3A apresentavam atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual.
Algumas pessoas apresentavam atrasos na fala.
- 31 de 43 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (72 por cento)
ComportamentoOs distúrbios comportamentais ocorreram em pessoas com síndrome relacionada ao SIN3Aincluindo características de autismo, comportamento agressivo, hiperatividade e transtorno obsessivo-compulsivo.
- 18 de 34 pessoas tinham problemas de comportamento (53 por cento)
CérebroAlgumas pessoas com a síndrome relacionada ao SIN3A tiveram convulsões, alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI), ou um tamanho de cabeça menor do que a média, também chamado de microcefalia.
- 7 de 42 pessoas tiveram convulsões (17%)
- 13 de 35 pessoas tiveram alterações cerebrais na ressonância magnética (37%)
- 18 das 40 pessoas tinham microcefalia(45%)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada ao SIN3A
Visão e audição
As pessoas com a síndrome relacionada ao SIN3A apresentavam perda auditiva e visual.
Os problemas de visão incluíam estrabismo (olhos cruzados), nistagmo (olhos que se movem rapidamente sem controle) e colobomas em ambos os olhos (área de tecido ausente no olho).
CrescimentoMenos da metade das pessoas com A síndrome relacionada ao SIN3A apresentava tônus muscular abaixo da média, também chamado de hipotonia.
Cerca de 1 em cada 3 tinha baixa estatura.
Alguns tinham articulações hipermóveis.
- 15 de 38 pessoas tinham hipotonia (39 por cento)
- 12 de 41 pessoas tinham baixa estatura (29%)
Características faciaisTodas as pessoas tinham características faciais, como testa alta, lado externo dos olhos inclinado para baixo, queixo pequeno e pontudo e lábio superior fino.
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos cada vez maiores para mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico.
Ao fazer parte da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados cada vez maior, usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão da sua condição genética.
Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles reúnem informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico.
Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo.
Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o SIN3A: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/sin3a
- GrupoSimons Searchlight no Facebook: GrupoSIN3A no Facebook
Fontes e referências
- Witteveen JS. et al. Nature Genetics, 48, 877-887, (2016). A haploinsuficiência do co-repressor transcricional SIN3A, que interage com o MeCP2, causa deficiência intelectual leve por afetar o desenvolvimento da integridade cortical, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27399968/.
- Balasubramanian M. et al.
Jornal Europeu de Genética Humana , Epub ahead of print, (2021). Estudo abrangente de 28 indivíduos com transtorno relacionado ao SIN3A, destacando o fenótipo facial distinto e cognitivo leve associado, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33437032/. - Narumi-Kishimoto Y. et al. Jornal Europeu de Genética Médica, 62, 103547, (2019). Nova mutação SIN3A identificada em um paciente japonês com síndrome de Witteveen-Kolk, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30267900/.
- van Dongen LCM. et al. American Journal of Medical Genetics Part A, 182, 2384-2390, (2020). Comportamento e funcionamento cognitivo na síndrome de Witteveen-Kolk, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32783353/.
- Correa Brito, L., Keselman, A., Villegas, F., Scaglia, P., Esnaola Azcoiti, M., Castro, S., Sanguineti, N., Izquierdo, A., Maier, M., … & Ropelato, M. G. (2024).
Relato de caso: Nova variante de perda de função do SIN3A como causa de hipogonadismo hipogonadotrópico na síndrome de Witteveen-Kolk. Frontiers in Genetics, 151354715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38528912/ - Jacobson, A., & Bohnsack, B. L. (2022).
Megaloftalmia anterior em irmãs com síndrome de Witteveen-Kolk. Journal of the American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus, 26(3), 148-150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35144002/ - Latypova, X., Vincent, M., Mollé, A., Adebambo, O. A., Fourgeux, C., Khan, T. N., Caro, A., Rosello, M., Orellana, C., … & Isidor, B. (2021).
A haploinsuficiência do membro do complexo corepressor SIN3/HDAC SIN3B causa uma deficiência intelectual sindrômica/transtorno do espectro do autismo. Jornal Americano de Genética Humana, 108(5), 929-941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33811806/ - Penon-Portmann, M., Carlston, C. M., Martin, P. M., & Slavotinek, A. (2022).
O sequenciamento do exoma identifica uma nova variante do SIN3A em um paciente com síndrome de Witteveen-Kolk. Molecular Syndromology, 13(4), 337-342. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36158056/