Síndrome relacionada ao TRIP12
Síndrome relacionada ao TRIP12 também é chamada de Transtorno do desenvolvimento intelectual, autossômico dominante 49. Para esta página da Web, usaremos o nome Síndrome relacionada ao TRIP12 para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao TRIP12?
A síndrome relacionada ao TRIP12 ocorre quando há alterações no gene TRIP12. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene TRIP12 desempenha um papel fundamental na função básica da célula.
Sintomas
Como o gene TRIP12 é importante para o desenvolvimento e a função do cérebro, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao TRIP12 têm:
- Atraso no desenvolvimento
- Deficiência intelectual
- Autismo ou características de autismo
- Problemas comportamentais
- Convulsões
- Ansiedade
- Obesidade
- Problemas de visão
- Defeitos do sistema cardíaco, renal, genital ou esquelético
O que causa a síndrome relacionada ao TRIP12?
A síndrome relacionada ao TRIP12 é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Cada criança recebe duas cópias do TRIP12 gene: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o TRIP12 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo. Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao TRIP12-é frequentemente o resultado de uma variante de novo no TRIP12. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm o gene TRIP12 variante genética encontrada em seu filho que tem a síndrome. Em alguns casos, a TRIP12-A síndrome relacionada ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndrome relacionada ao TRIP12 é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que quando uma pessoa tem a única variante prejudicial no TRIP12 provavelmente apresentarão sintomas de TRIP12-síndrome relacionada à doença. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há um 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de chance de não transmitirem a mesma variante genética.
Criança com alteração genética no gene TRIP12
Por que meu filho ou eu temos uma alteração no gene TRIP12?
Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada ao TRIP12?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho que tenha a síndrome relacionada à TRIP12-depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50 por cento.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada à TRIP12-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada à TRIP12-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada à TRIP12-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada à TRIP12-relacionada à síndrome TRIP12.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada à TRIP12-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade de 50 por cento chance de você também ter a mesma variante genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma variante genética, sua chance de ter um filho com a variante genética é 50 por cento.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada à TRIP12-o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50 por cento.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao TRIP12?
Até 2024, pelo menos 88 pessoas com a síndrome relacionada ao TRIP12 foram identificadas em uma clínica médica. O primeiro caso da síndrome relacionada ao TRIP12 foi descrito em 2012. Os cientistas esperam encontrar mais pessoas com a síndrome à medida que o acesso aos testes genéticos for melhorando.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao TRIP12 têm uma aparência diferente?
Pessoas que têm relacionados ao TRIP12 A síndrome pode parecer diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Olhos profundos
- Plenitude das pálpebras superiores
- Pequeno espaço de abertura entre as pálpebras superior e inferior
- Ponta nasal mais larga do que a média
Como a síndrome relacionada ao TRIP12 é tratada?
- Exames físicos e estudos cerebrais.
- Consultas de genética.
- Estudos de desenvolvimento e comportamento.
- Outras questões, conforme necessário.
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas.
Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental. - Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada à TRIP12 devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola. Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao TRIP12
Fala e aprendizado
Todas as pessoas com a síndrome relacionada à TRIP12 apresentavam atraso no desenvolvimento e deficiência intelectual, além de atraso na linguagem. A deficiência intelectual variava de leve a grave.
- 58 de 58 pessoas tinham atraso no desenvolvimento e deficiência intelectual (100 por cento)
- 54 de 54 pessoas tinham atraso de linguagem (100 por cento)
ComportamentoMuitas pessoas com TRIP12-tinham autismo e problemas comportamentais. Problemas comportamentais incluídos transtorno de déficit de atenção e hiperatividade, ou TDAH, agressividade e ansiedade. Algumas pessoas tiveram regressão no desenvolvimento.
- 30 de 55 pessoas tinham autismo (55%)
- 39 de 52 pessoas tinham problemas comportamentais (75 por cento)
- 8 de 52 pessoas tiveram regressão no desenvolvimento(15%)
CérebroAlgumas pessoas com TRIP12-tiveram convulsões no bebê ou na infância. Algumas pessoas tinham alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI).
- 9 de 58 pessoas tiveram convulsões (16 por cento)
- 13 de 42 pessoas tiveram achados anormais de ressonância magnética(31%)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada ao TRIP12
MobilidadePessoas que têm TRIP12-A síndrome relacionada à doença tinha habilidades motoras prejudicadas, embora a maioria das pessoas conseguisse andar sem ajuda após os 2 anos de idade, e muitas pessoas tinham baixo tônus muscular. Algumas pessoas tinham um distúrbio de movimento, como tremores ou estereotipias.
- 43 de 54 pessoas tiveram suas habilidades motoras prejudicadas (80 por cento)
- 55 de 56 pessoas foram capazes de andar sem ajuda após os 2 anos de idade (98%)
- 23 de 47 pessoas tinham baixo tônus muscular (49 por cento)
- 6 de 37 pessoas tinham um distúrbio de movimento (16%)
Problemas de pesoPessoas com TRIP12-corriam o risco de desenvolver obesidade e tinham dificuldades de alimentação.
- 23 de 53 pessoas tinham obesidade (43%)
- 10 de 36 pessoas tinham dificuldades de alimentação (28%)
Outras descobertasAlgumas pessoas com TRIP12-A síndrome relacionada teve problemas de sono e visão ou infecções recorrentes. Outros achados incluíram frouxidão articular e defeitos nas mãos e nos pés.
- 8 de 38 pessoas tiveram problemas de sono (21%)
- 20 de 50 pessoas tinham problemas de visão (40 por cento)
- 12 das 47 pessoas tiveram infecções recorrentes(26%)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Comunidade do gene TRIP12
Holofote Simons
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- Saiba mais sobre o Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o TRIP12 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/trip12
- GrupoSimons Searchlight TRIP 12 no Facebook – www.facebook.com/groups/391182461536247
Fontes e referências
- Bramswig NC.
et al.
Human Genetics, 136, 179-192, (2017).
Identificação de novas variantes TRIP12 e avaliação clínica detalhada de indivíduos com deficiência intelectual não sindrômica com ou sem autismo www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5821420 - Zhang J. et al.
Human Genetics, 136, 377-386, (2017).
A haploinsuficiência do gene da proteína ligase ubiquitina E3 TRIP12 causa deficiência intelectual com ou sem transtornos do espectro do autismo, atraso na fala e características dismórficas www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5543723 - Donoghue T. et al.
Jornal Americano de Genética Médica Parte A, 182, 1801-1806, (2020).
Nova mutação de novo do TRIP12 revela apresentação fenotípica variável e enfatiza as principais características das variações do TRIP12 www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32424948 - Louie, R. J., Friez, M. J., Skinner, C., Baraitser, M., Clark, R. D., Schwartz, C. E., & Stevenson, R. E. (2020). A síndrome de Clark-Baraitser está associada a uma alteração sem sentido no gene autossômico TRIP12. Jornal Americano de Genética Médica Parte A, 182(3), 595-596. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31814248/
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