CSNK2B

Síndrome de Neurodesenvolvimento CSNK2B Resumo da pesquisa (17 artigos na primavera de 2024)

Coleta e revisão de pesquisas em colaboração com Rebecca W. Dolan, Ph.D.* e a equipe do Simons Searchlight.

A seguir, você encontrará um resumo das pesquisas sobre a Síndrome de Neurodesenvolvimento CSNK2B.
Os artigos incluídos nesse resumo estão listados na parte inferior desta página, na ordem do mais antigo para o mais recente.

Para ajudar a entender os resultados da pesquisa sobre o CSNK2B, incluímos aqui algumas informações básicas.
O gene CSNK2B contém instruções para que as células do corpo produzam a subunidade da proteína CSNK2B.
Essa subunidade se combina com outras subunidades para produzir uma importante enzima chamada caseína quinase 2.

Histórico sobre Caseína quinase 2 (CSNK2 ou CK2)

• O CSNK2 é composto por 4 subunidades de proteína que são ativas no cérebro e em muitas outras partes do corpo:

• As instruções para produzir as subunidades das proteínas CSNK2A1, CSNK2A2 e CSNK2B estão em genes localizados em três cromossomos diferentes
• As variantes genéticas do gene CSNK2A1 estão associadas a uma condição conhecida como síndrome de neurodesenvolvimento de Okur-Chung, que também é estudada pela Simons Searchlight

Informações clínicas

Até 2024, 77 pessoas com alterações genéticas no gene CSNK2B foram descritas em pesquisas médicas.

• 2 meninos na França (Poirier 2017)
• 4 pessoas no Japão (Sakaguchi 2017, Nakashima 2019, Ohashi 2021)
• 20 pessoas na China (Li 2019, Yang 2021, Yang 2022)
• 1 pessoa nos EUA (Selvam 2021)
• 25 pessoas em um consórcio internacional (Ernst 2021)
• 10 pessoas na Itália (Bonanni 2021, Orsini 2022)
• 2 pessoas no Brasil (Wilke 2022)
• 8 pessoas na China(Zhang et al., 2022)
• 2 pessoas na China(Chen et al., 2023)
• 2 pessoas na Itália(Di Stazio et al., 2023)
• 1 pessoa na China(Li et al., 2024)

Alguns desses artigos incluem fotos com a permissão dos pais ou responsáveis.
A maioria desses artigos descreve o histórico de desenvolvimento e os sintomas da pessoa, e alguns têm imagens de ressonância magnética (MRI) e eletroencefalograma (EEG).
Ter mais informações publicadas sobre pessoas com CSNK2B permite que a comunidade médica faça algumas declarações gerais sobre a apresentação da doença.

Sintomas comuns de pessoas com alterações genéticas da Síndrome do Neurodesenvolvimento CSNK2B:

• A maioria das pessoas tem deficiência intelectual ou de aprendizado, distúrbios de desenvolvimento da linguagem e convulsões antes dos 2 anos de idade
• Convulsões, incluindo epilepsia mioclônica, epilepsia intratável de início precoce, convulsões tônico-clônicas e agrupadas com EEG e estudos de RM normais
• Algumas pessoas não conseguem controlar suas convulsões com medicamentos e outras conseguem controlar suas convulsões com levetiracetam (Keppra) ou vários medicamentos para epilepsia
• Muitas pessoas são mais baixas do que a média e têm menos tônus muscular
• Convulsões de início precoce, convulsões agrupadas e atraso no desenvolvimento são os primeiros sinais clínicos da Síndrome de Neurodesenvolvimento CSNK2B

Variantes genéticas

Até o momento, todas as pessoas relatadas na literatura com alterações no CSNK2B têm uma variante genética que é nova na criança e não herdada de seus pais.
Esse tipo de alteração também é chamado de “de novo”.

Localizações das variantes relatadas ao longo do gene CSNK2B. Figura 2, de Yang 2022

Na população em geral, as pessoas têm duas cópias funcionais do gene CSNK2B. A Síndrome de Neurodesenvolvimento CSNK2B é causada pelo fato de você ter apenas uma cópia funcional do gene CSNK2B.
Os pesquisadores procuraram verificar se há uma conexão entre a localização específica das variantes no gene CSNK2B e os sintomas dos pacientes (Orsini 2022 e Yang 2022).
Até o momento, os pesquisadores não conseguiram identificar nenhuma ligação.
No entanto, as pessoas que têm especificamente as variantes do CSNK2B, p.Asp32His e p.Asp32Asn, têm uma condição genética diferente, chamada por alguns pesquisadores de síndrome craniodigital ou síndrome craniodigital com deficiência intelectual (IDCS) (Wilke 2022 e Asif 2022).

Outros resultados da pesquisa sobre o CSNK2B

• No primeiro artigo publicado sobre a CSNK2B, os pesquisadores coletaram amostras de pele de uma pessoa com uma variante genética da CSNK2B causadora da doença e descobriram que as células não tinham subunidade funcional suficiente da proteína CSNK2B. células não tinham subunidade funcional suficiente da proteína CSNK2B resultando em menos enzima CSNK2 (Poirier 2017).
• Os pesquisadores estudaram as variantes genéticas da CSNK2B para ver como elas afetam a subunidade da proteína CSNK2B(Nakashima 2019).
  Eles descobriram que certos As variantes resultaram em subunidades da proteína CSNK2B que eram inutilizáveis e decompostas pela célula.
  Os pesquisadores sugeriram que essas variantes genéticas eram causadoras de doenças porque não havia enzima CSNK2 suficiente nas células devido às variantes na CSNK2B( consulte o histórico da CSNK2 above).
• Os pesquisadores analisaram as variantes do gene CSNK2B e sugeriram que as alterações genéticas nesse gene podem resultar em duas condições diferentes (Wilke 2022).
  Essas descobertas sugerem que a Síndrome de Neurodesenvolvimento CSNK2B A doença, conforme descrito originalmente em Poirier 2017, é causada por uma perda de função da variante do gene CSNK2B .
  Quantidades reduzidas da subunidade da proteína CSNK2B não permitem a produção de uma quantidade suficiente da enzima CSNK2 (consulte o histórico da CSNK2 acima).
  Este artigo relata uma segunda condição causada por uma alteração genética específica no gene CSNK2B. A síndrome craniodigital é causada pela variante CSNK2B p.Asp32Tyr.
  São necessários mais estudos para entender melhor como as variantes genéticas afetam a função da proteína.
• Até o momento, há apenas um resumo abrangente de pessoas com CSNK2B conhecidas (Yang 2022). A tabela de resumo deste artigo inclui altura, desenvolvimento, início da convulsão, tipo e tratamento, informações de EEG e achados de RM. Os pesquisadores usaram as seguintes categorias para as variantes do CSNK2B: 1) perda de função, e 2) variantes missense. Uma variante missense é uma alteração ortográfica específica que causa uma substituição de aminoácidos na subunidade da proteína, o que pode alterar a forma como ela funciona. Eles não apresentaram nenhuma variante missense associada à síndrome craniodigital neste artigo.
• De forma semelhante a outros artigos resumidos acima, os pesquisadores descobriram que a Síndrome de Neurodesenvolvimento CSNK2B ocorre quando uma variante genética leva à perda da proteína CSNK2B(Asif 2022). A síndrome da deficiência intelectual-craniodigital (IDCS) ocorre quando há alterações missense muito específicas no gene CSNK2B(p.Asp32His e p.Asp32Asn neste artigo). Este artigo enfoca a IDCS e como ela afeta o corpo humano.

*Dolan é mãe de uma criança com a Síndrome de Neurodesenvolvimento CSNK2B que é causada por variantes genéticas no gene CSNK2B.
Ela é botânica e ecologista de plantas aposentada da Butler University e escreveu bibliografias anotadas sobre esses tópicos.
Ela lecionou genética em aulas introdutórias de biologia na Butler University ocasionalmente, começando em 1987, e se esforça para entender as condições genéticas atuais.
Ela espera obter respostas para todos na comunidade à medida que mais pesquisas forem realizadas.

Os artigoss estão listados na ordem do mais antigo para o mais recente

1. Poirier K.
   et al. Hum.
   Mutat . 38, 932-941 (2017) PubMed
2. Sakaguchi Y.
   et al. Hum.
   Mutat . 38, 1611-1612 (2017) PubMed
3. Nakashima M.
   et al. J. Hum.
   Genet . 64, 313-322 (2019) PubMed
4. Li J.
   et al. Ciência.
   Rep . 9, 17909 (2019) PubMed
5. Selvam P.
   et al. Am.
   J. Med.
   Genet.
   A . 185, 539-543 (2021) PubMed
6. Ohashi I.
   et al. Clin.
   Dismorfol . 30, 139-141 (2021) PubMed
7. Yang S.
   et al. Neurogenética 22, 323-332 (2021) PubMed
8. Ernst ME.
   et al. Epilepsia. 62, e103-e109 (2021) PubMed
9. Bonanni P.
   et al. Apreensão. 93, 133-139 (2021) PubMed
10. Wilke M.
    et al. J. Med.
    Case Rep . 16, 4 (2022) PubMed
11. Orsini A.
    et al. Genes (Basiléia). 13, 276 (2022) PubMed
12. Yang Q.
    et al. Frente.
    Neurol . 13, 811092 (2022) PubMed
13. Asif M.
    et al. HGG.
    Adv . 3, 100111 (2022) PubMed
14. Zhang, W. et al. Front.
    em Neurosci. 16, 892768 (2022) PubMed
15. Chen, X. et al. Front.
    em Ped. 11, 967701 (2023) PubMed
16. Di Stazio, et al. Genes 14, 250 (2023) PubMed
17. Li, D., et al. Mol.
    Genet.
    Genomic.
    Med. 12, e2327 (2024) PubMed