Definição do efeito da duplicação 16p11.2 na cognição, no comportamento e nas comorbidades médicas

Artigo de pesquisa original de Debra D’Angelo et al. (2015).

Leia o resumo aqui.

Neste artigo, os pesquisadores exploraram quais traços ou características são mais comuns entre as pessoas com uma duplicação 16p11.2. Eles também estudaram quão leves ou graves essas características podem ser e o que influencia sua gravidade.

Participaram do estudo 1.006 pessoas na Europa e nos Estados Unidos. Entre os participantes do estudo, 270 tinham uma duplicação 16p11.2. Para ajudar a entender o papel do histórico familiar na forma como as características da duplicação são expressas, os participantes portadores de duplicação foram comparados com membros de suas famílias, incluindo irmãos de idade semelhante e seus pais biológicos. Esse grupo era composto por 102 pessoas de famílias com duplicação. Os dados dessas famílias também foram comparados com dados relatados anteriormente de famílias com deleção 16p11.2 (390 pessoas com a deleção e 244 indivíduos de controle de famílias com deleção). Muitos desses participantes foram registrados por meio da Simons Searchlight.

Para examinar como as duplicações e deleções de 16p11.2 afetam uma pessoa, os pesquisadores compararam:

• QI
• Sintomas neurológicos e psicológicos, como a frequência de outros distúrbios, como epilepsia e transtorno do espectro do autismo
• Índice de massa corporal e perímetro cefálico

Pensamento e aprendizado: Os participantes do estudo foram pontuados em três categorias – QI de escala completa, QI verbal e QI não verbal – para acomodar diferentes estilos de aprendizagem e identificar pontos fortes e fracos. As pessoas com a duplicação 16p11.2 tinham um QI médio em escala total de 78,8. Os QIs em escala total dos indivíduos com a duplicação 16p11.2 e a deleção 16p11.2 foram semelhantes, mas os QIs daqueles com a duplicação apresentaram maior variabilidade. Isso pode indicar que fatores genéticos adicionais podem ter um papel significativo na cognição das pessoas com a duplicação, e um papel menor nas pessoas com a deleção.

Este gráfico mostra o intervalo de QIs em escala total para os participantes do estudo que têm a duplicação 16p11.2.

• A linha pontilhada ilustra a distribuição do FSIQ das pessoas que tinham a duplicação e o TEA. O QI médio desse grupo era de aproximadamente 40.
• A linha sólida ilustra a distribuição de QI de pessoas que têm a duplicação, mas não foram diagnosticadas com TEA. O QI médio desse grupo foi de aproximadamente 80, mais próximo do QI dos grupos de controle.

Sintomas neurológicos e psicológicos: Os escores de QI para indivíduos com duplicação 16p11.2 e autismo foram significativamente menores do que os escores de QI daqueles com apenas a duplicação. Aproximadamente a mesma porcentagem de indivíduos portadores de duplicação e deleção 16p11.2 tinha um diagnóstico de autismo: 20 e 16, respectivamente. Porcentagens semelhantes foram observadas com diagnósticos de epilepsia, com 21,8% dos portadores de duplicação e 19,4% dos portadores de deleção.

Características físicas: Os indivíduos com a deleção 16p11.2 tinham muito mais probabilidade de estar acima do peso, em contraste com aqueles com a duplicação 16p11.2, que tinham mais probabilidade de estar abaixo do peso, quando comparados com as pontuações de IMC dos membros da família sem as alterações genéticas. Além disso, o perímetro cefálico (que está correlacionado com o volume cerebral) diminuiu nos indivíduos com duplicação (22,3% dos indivíduos com duplicação) e foi positivamente associado ao QI não verbal. Essa diminuição relativa da circunferência da cabeça começa durante os dois primeiros anos de vida. Malformações médicas graves foram observadas em 16,7% do grupo de duplicação e em 21,1% do grupo de deleção. As malformações mais comuns foram escoliose e malformações genitais e cardíacas, aparecendo tanto nos grupos de duplicação quanto nos de deleção.