Fenótipo clínico da variante recorrente do número de cópias 1q21.1
Artigo de pesquisa original de Bernier R. et al. (2016).
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Este artigo discute o que é chamado de variante do número de cópias (CNV) 1q21.1. Essa CNV pode ser uma deleção ou uma duplicação de um pedaço do cromossomo 1. (Ou seja, pode haver material genético ausente ou extra na parte 1q21.1 do cromossomo 1). A CNV 1q21.1 geralmente afeta sete genes. Ela está relacionada a uma variedade de diferenças médicas e comportamentais, de modo que as famílias e os médicos têm dificuldade em prever como uma CNV 1q21.1 afetará alguém. Esse estudo analisou 19 pessoas com a deleção 1q21.1, 19 com a duplicação e 23 membros da família que não têm a CNV. O objetivo era entender melhor como a deleção ou duplicação 1q21.1 afeta a saúde e o desenvolvimento de uma pessoa.
O estudo (que recebeu apoio da Simons Searchlight quando se chamava Simons VIP) se propôs a medir as diferenças em pessoas com uma CNV 1q21.1. As famílias que participaram do estudo compartilharam informações médicas e familiares com os pesquisadores. Além disso, os participantes com a CNV 1q21.1 e seus familiares fizeram as mesmas avaliações. Essas avaliações testaram o QI, a memória, o comportamento, as habilidades motoras e a função neurológica. Os participantes também foram avaliados quanto a quaisquer sintomas psiquiátricos e de autismo. As pessoas com uma CNV 1q21.1 apresentaram diferenças na função motora e cognitiva, bem como diferenças no tamanho da cabeça.
Pessoas com deleção 1q21.1
As pessoas com deleção 1q21.1 tinham problemas para emitir sons específicos ou processar determinadas palavras. Eles também tinham problemas com as habilidades motoras finas e gerais. Os QIs verbais e não verbais médios das pessoas com a deleção foram praticamente os mesmos que a média (90-110) das pessoas normais.
Os tipos mais comuns de transtornos psiquiátricos encontrados foram transtornos de humor e ansiedade (26%). A maioria das pessoas com a deleção 1q21.1 não preencheu os critérios para o diagnóstico de transtorno do espectro do autismo. Outras preocupações médicas encontradas em pessoas com a deleção foram convulsões (18%), perda auditiva (17%), baixo tônus muscular (33%), tremores (44%), reflexos extremos (35%), catarata (33%) e problemas cardíacos, incluindo diferenças no ritmo cardíaco e defeitos cardíacos congênitos (33%). Algumas das características físicas observadas foram o tamanho menor da cabeça (22%) e a baixa estatura (50%).
As crianças com uma deleção 1q21.1 tendem a ter:
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- Cabeça de tamanho menor do que a média.
- Algum grau de atraso no desenvolvimento.
- A característica mais comum é um atraso ou déficit motor fino. As pessoas com a exclusão podem, por exemplo, levar mais tempo para inserir uma cavilha em um painel.
- As pessoas com a deleção tinham dificuldade para entender e articular algumas palavras.
- A maioria das crianças com a deleção apresentava algum nível de desafio cognitivo, mas a maioria delas não apresentava deficiência intelectual.
Poucas crianças (2 de 19) com a deleção tinham um diagnóstico comportamental como TDAH ou autismo.
É importante ressaltar que os pesquisadores não notaram um padrão distinto de características. Ou seja, as crianças com uma deleção 1q21.1 eram muito diferentes umas das outras. Muitas das 19 crianças compartilhavam algumas características, mas não compartilhavam um conjunto definido de preocupações médicas ou comportamentais que os médicos e os pais podem esperar ver.
| Frequência de preocupações médicas em pessoas com deleção 1q21.1 | |
| Preocupação médica | Porcentagem de pessoas (%) |
| Baixa estatura | 50 |
| Tremores | 44 |
| Reflexos extremos | 35 |
| Tônus muscular baixo | 33 |
| Catarata | 33 |
| Defeito cardíaco ou arritmia | 33 |
| Transtorno de humor e/ou ansiedade | 26 |
| Tamanho menor da cabeça | 22 |
| Convulsões | 18 |
| Perda auditiva | 17 |
Pessoas com uma duplicação 1q21.1
As pessoas com duplicação 1q21.1 tinham problemas para emitir sons específicos (38%) ou processar determinadas palavras. Eles também tinham problemas com as habilidades motoras finas e gerais. A maioria dos QIs verbais e não verbais estava na faixa da média baixa. Descobriu-se que algumas pessoas com duplicação têm deficiência intelectual (20%). Os diagnósticos de comportamento mais comuns incluem transtorno do espectro do autismo (41%) e transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (29%). Outros problemas médicos comuns foram coluna vertebral curvada (36%), problemas de locomoção e agilidade (39%), baixo tônus muscular (16%) e úlceras estomacais (27%). Algumas das características físicas observadas foram o tamanho maior da cabeça (26%) e a baixa estatura (27%).
| Frequência de preocupações médicas em pessoas com duplicação 1q21.1 | |
| Preocupação médica | Porcentagem de pessoas (%) |
| Transtorno do espectro do autismo | 41 |
| Diferenças na caminhada (marcha) | 39 |
| Escoliose | 36 |
| TDAH | 29 |
| Baixa estatura | 27 |
| Úlceras estomacais | 27 |
| Tamanho maior da cabeça | 26 |
| Deficiência intelectual (DI) | 20 |
| Tônus muscular baixo | 16 |
Quais são as diferenças entre os efeitos das deleções e duplicações?
O diagnóstico de transtorno do espectro do autismo foi mais comum em pessoas com a duplicação do que em pessoas com a deleção. Os pesquisadores também descobriram que, para algumas características, os efeitos da deleção e da duplicação eram “espelhos” um do outro.
- As pessoas com duplicações tinham tamanhos de cabeça maiores, enquanto as pessoas com deleções tendiam a ter tamanhos de cabeça menores.
- Os QIs verbais e as habilidades motoras das pessoas com duplicações pareciam ser um pouco diferentes dos das pessoas típicas. O QI e as habilidades motoras das pessoas com deleções eram mais semelhantes aos das pessoas normais.
- As pessoas com a deleção e a duplicação compartilhavam características como habilidades cognitivas (aprendizado/compreensão) limítrofes, deficiências motoras e problemas para articular palavras.
Esse estudo sugeriu que as avaliações médicas de pessoas com deleção ou duplicação de 1q21.1 devem incluir:
- Avaliações psiquiátricas e neurológicas na infância, adolescência e idade adulta.
- Avaliação por um pediatra de desenvolvimento em uma idade jovem para TEA, deficiência intelectual, TDAH e dificuldades motoras.
- Testes de audição como parte das consultas de saúde da criança. Uma proporção maior de crianças com uma deleção ou duplicação 1q21.1 tem problemas auditivos do que as crianças sem uma CNV 1q21.1.
- Testes para problemas cardíacos.
Faça o download do nosso infográfico sobre as deleções 1q21.1 aqui.
Faça o download do nosso infográfico sobre duplicações 1q21.1 aqui.