Variantes missense de novo no PPP2R5D estão associadas à deficiência intelectual, macrocefalia, hipotonia e autismo
Artigo de pesquisa original de L. Shang et al. (2016)
Leia o resumo aqui.
A deficiência intelectual (DI) e o transtorno do espectro do autismo (TEA) geralmente têm uma base genética; no entanto, a identificação dessa base genética geralmente representa um desafio para clínicos e pesquisadores. Com os novos desenvolvimentos tecnológicos ao longo dos anos, o sequenciamento do exoma completo (WES) tornou-se um método útil para identificar novas alterações genéticas associadas a muitas condições diferentes.
O WES foi realizado em 2.790 pessoas com DI e/ou atraso no desenvolvimento (DD). Dessas 2.790 pessoas, os pesquisadores identificaram sete com alterações de novo (alterações não encontradas em nenhum dos pais) no gene PPP2R5D. O gene PPP2R5D está ligado a uma proteína no cérebro que desempenha um papel importante na sinalização dentro do cérebro, no desenvolvimento dos neurônios e nos processos de regulação. As alterações nesse gene podem afetar o desenvolvimento.
A idade das sete pessoas identificadas com alterações no PPP2R5D variava de 22 meses a 15 anos. Todos os sete tinham DI e/ou DD, atrasos na marcha e na fala (sendo que duas pessoas foram registradas como não verbais) e baixo tônus muscular (hipotonia). Todas as pessoas, com exceção de uma, foram diagnosticadas com TEA, e todas, com exceção de uma, apresentaram macrocefalia (tamanho da cabeça maior do que o normal). Consulte a tabela abaixo para ver outras características clínicas observadas. Essas descobertas apóiam a ideia de que o gene PPP2R5D está ligado à DI e ao TEA.
Características clínicas observadas em 7 pessoas com PPP2R5D Alterações
| Recurso clínico | Número de indivíduos com recurso |
| Deficiência intelectual/atraso no desenvolvimento | 7/7 |
| Caminhada atrasada | 7/7 |
| Linguagem/fala atrasada | 7/7 |
| QI baixo | 4/7 |
| Macrocefalia | 6/7 |
| Hipotonia | 7/7 |
| Transtorno do espectro do autismo | 6/7 |
| Problemas comportamentais | 4/7 |
| Convulsões | 1/7 |
| Diferenças nas características faciais | 6/7 |
| Anormalidades cerebrais | 4/7 |
| Anormalidades esqueléticas | 3/7 |
| Anormalidades oftalmológicas | 5/7 |
| Anormalidades cardíacas | 7/7 |